2) протеин С
3) тромбоксан
4) протромбин
Простациклин (простагландин I2, PGI2) синтезируется эндотелиальными клетками из арахидоновой кислоты через циклооксигеназный путь с участием простациклинсинтазы. Он вызывает расслабление гладкомышечных клеток сосудов, расширение сосудов и подавляет агрегацию тромбоцитов, связываясь с рецепторами IP и повышая внутриклеточную концентрацию цАМФ. Благодаря этому простациклин поддерживает антитромботическую поверхность неповреждённого эндотелия.
Функционально действие простациклина противоположно тромбоксану A2, который преимущественно образуется активированными тромбоцитами и способствует вазоконстрикции и агрегации. Протеин C является витамин-K-зависимым антикоагулянтом, синтезируемым главным образом в печени; его активация происходит на эндотелии при участии комплекса тромбин–тромбомодулин. Протромбин также синтезируется в печени и является предшественником тромбина, поэтому среди перечисленных веществ эндотелиальному синтезу соответствует именно простациклин.
| Вещество | Основное место синтеза или образования | Основное действие | Значение для гемостаза |
|---|---|---|---|
| Простациклин (PGI2) | Эндотелиальные клетки | Вазодилатация, повышение цАМФ в тромбоцитах | Подавляет адгезию и агрегацию тромбоцитов, препятствует тромбообразованию |
| Тромбоксан A2 | Активированные тромбоциты | Вазоконстрикция, активация тромбоцитов | Усиливает первичный гемостаз и формирование тромбоцитарной пробки |
| Оксид азота (NO) | Эндотелиальные клетки | Вазодилатация через активацию гуанилатциклазы и повышение цГМФ | Снижает активацию тромбоцитов и поддерживает противотромботические свойства эндотелия |
| Протеин C | Печень; активация на эндотелии | В активированной форме инактивирует факторы Va и VIIIa | Ограничивает генерацию тромбина; относится к естественным антикоагулянтам |
| Протромбин (фактор II) | Печень | Превращается в тромбин под действием протромбиназного комплекса | Обеспечивает образование фибрина и стабилизацию тромба |
| Фактор фон Виллебранда | Эндотелий и мегакариоциты | Опосредует адгезию тромбоцитов и переносит фактор VIII | Необходим для первичного гемостаза; используется при оценке болезни фон Виллебранда |
Нарушение синтеза или действия простациклина способствует эндотелиальной дисфункции, вазоспазму и усилению тромбообразования. В физиологических условиях соотношение PGI2 эндотелиального происхождения и тромбоксана тромбоцитарного происхождения регулирует баланс между текучестью крови и формированием тромба. Этот принцип используется в фармакологии: ацетилсалициловая кислота подавляет синтез тромбоксана в тромбоцитах и в меньшей степени влияет на эндотелиальный синтез простациклина при низких дозах.