2) нормобластический тип кроветворения
3) снижение кариоцитов
4) увеличение плазматических клеток
Дефицит витамина B12 нарушает синтез тимидилата и, следовательно, репликацию ДНК в быстро делящихся клетках костного мозга. При этом созревание ядра эритроидных предшественников замедляется, тогда как синтез РНК и белка в цитоплазме продолжается. Возникает ядерно-цитоплазматическая асинхрония: клетки становятся крупными, имеют незрелое ядро и относительно зрелую цитоплазму, что морфологически соответствует мегалобластическому типу кроветворения.
Костный мозг обычно гиперклеточный, с выраженной гиперплазией эритроидного ростка и наличием мегалобластов. Из-за дефектного созревания значительная часть патологически изменённых клеток разрушается непосредственно в костном мозге, формируя неэффективный эритропоэз. Этим объясняются сочетание анемии с ретикулоцитопенией, повышение активности лактатдегидрогеназы и непрямого билирубина, а также возможные лейкопения и тромбоцитопения при тяжёлом дефиците.
Нормобластическое кроветворение характеризуется синхронным созреванием ядра и цитоплазмы и не соответствует патогенезу B12-дефицитной анемии. Снижение общего количества кариоцитов типичнее для гипо- и апластических состояний, тогда как при мегалобластной анемии клеточность костного мозга чаще повышена. Увеличение числа плазматических клеток не является специфическим диагностическим признаком дефицита кобаламина.
| Диагностический критерий | B12-дефицитная анемия | Основное диагностическое значение |
|---|---|---|
| Тип кроветворения | Мегалобластический | Отражает нарушение синтеза ДНК и созревания ядра |
| Клеточность костного мозга | Обычно повышена | Отличает от гипо- и апластической анемии |
| Эритроидный росток | Гиперплазирован, выявляются мегалобласты | Свидетельствует о напряжённом, но неэффективном эритропоэзе |
| Периферическая кровь | Макроовалоциты, гиперсегментированные нейтрофилы | Поддерживает диагноз мегалобластной анемии |
| Средний объём эритроцита | Чаще более 100 фл | Указывает на макроцитарный характер анемии |
| Биохимические маркеры | Снижение витамина B12, повышение метилмалоновой кислоты и гомоцистеина | Подтверждает дефицит кобаламина и помогает отличить его от дефицита фолатов |
| Неврологические проявления | Парестезии, нарушение глубокой чувствительности, фуникулярный миелоз | Характерны для дефицита B12 и обычно отсутствуют при фолиеводефицитной анемии |
Исследование костного мозга проводят преимущественно при неясной картине заболевания, поскольку во многих случаях диагноз устанавливается по гемограмме и биохимическим маркерам. Аналогичные мегалобластические изменения возможны при дефиците фолатов, поэтому морфологические данные необходимо сопоставлять с концентрацией витаминов и метаболическими показателями. Назначение фолиевой кислоты без исключения дефицита B12 может улучшить показатели крови, но не предотвращает прогрессирование неврологических нарушений. Основой лечения является устранение причины дефицита и восполнение кобаламина.