2) инсулин и С-пептид (+)
3) пепсин
4) глюкагон
Проинсулин — это одноцепочечный предшественник инсулина, синтезируемый β-клетками островков поджелудочной железы. В секреторных гранулах он последовательно расщепляется пропротеиновыми конвертазами PC1/3 и PC2 в области парных основных аминокислот, после чего карбоксипептидаза E удаляет остаточные основные аминокислоты. В результате образуются зрелый инсулин, состоящий из A- и B-цепей, соединённых дисульфидными связями, и C-пептид — соединительный пептид, первоначально объединяющий эти цепи в молекуле проинсулина.
Инсулин и C-пептид секретируются β-клетками практически эквимолярно, поэтому концентрация C-пептида отражает эндогенную продукцию инсулина. В отличие от инсулина, C-пептид в меньшей степени подвергается первичному печёночному клиренсу и имеет более длительный период полувыведения, что делает его удобным маркером сохранности β-клеточного резерва. Гликированный гемоглобин формируется вследствие неферментативного присоединения глюкозы к гемоглобину эритроцитов, пепсин является желудочным протеолитическим ферментом, а глюкагон синтезируется α-клетками поджелудочной железы и не является продуктом расщепления проинсулина.
| Показатель или признак | Характеристика | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Проинсулин | Предшественник инсулина, содержащий A-, B- и C-участки в одной полипептидной цепи | Повышение может наблюдаться при нарушении созревания и секреции инсулина β-клетками |
| Место процессинга | Секреторные гранулы β-клеток островков Лангерганса | Отражает этап внутриклеточного созревания гормона до его секреции |
| Ферменты расщепления | Пропротеиновые конвертазы PC1/3 и PC2, затем карбоксипептидаза E | Обеспечивают удаление C-пептида и формирование биологически активного инсулина |
| Инсулин | Зрелый пептидный гормон из A- и B-цепей, соединённых дисульфидными связями | Снижает концентрацию глюкозы, стимулируя её поступление в ткани и запасание |
| C-пептид | Соединительный фрагмент, отделяемый от проинсулина при созревании | Маркер эндогенной секреции инсулина; отсутствует при введении только экзогенного инсулина |
| Гипогликемия эндогенного гиперинсулинизма | Повышены инсулин, C-пептид и обычно проинсулин | Помогает отличить инсулиному или приём препаратов сульфонилмочевины от введения экзогенного инсулина |
Определение C-пептида особенно информативно при оценке остаточной функции β-клеток при сахарном диабете и при дифференциальной диагностике гипогликемических состояний. При тяжёлой почечной недостаточности его концентрация может быть повышена из-за снижения клиренса, поэтому результат интерпретируют с учётом функции почек. Соотношение инсулина, C-пептида и проинсулина оценивают преимущественно во время гипогликемии, когда диагностическая ценность исследования максимальна.