2) меропенем
3) дорипенем
4) эртапенем
Ампициллин относится к аминопенициллинам и содержит β-лактамное кольцо, которое является мишенью для бактериальных β-лактамаз. Эти ферменты гидролизуют β-лактамное кольцо, вследствие чего препарат теряет способность связываться с пенициллин-связывающими белками и блокировать транспептидацию при синтезе клеточной стенки. Поэтому штаммы, продуцирующие плазмидные пенициллиназы, а также некоторые β-лактамазы расширенного спектра, могут инактивировать ампициллин.
Меропенем, дорипенем и эртапенем являются карбапенемами. Они устойчивы к гидролизу большинством распространённых β-лактамаз, включая многие пенициллиназы, цефалоспориназы и β-лактамазы расширенного спектра, поэтому обычно сохраняют активность в отношении продуцентов ESBL и AmpC. Исключение составляют штаммы, синтезирующие карбапенемазы: такие ферменты способны разрушать и карбапенемы, что приводит к карбапенем-резистентности.
Таким образом, в классической формулировке вопроса правильным является ампициллин: его антибактериальное действие непосредственно подавляется продукцией β-лактамаз. Клиническое значение имеет не только наличие резистентности, но и тип фермента, его уровень экспрессии, проницаемость наружной мембраны бактерии и наличие эффлюксных механизмов.
| Препарат или механизм | Фармакологическая группа | Чувствительность к β-лактамазам | Практическое значение |
|---|---|---|---|
| Ампициллин | Аминопенициллин | Легко гидролизуется многими пенициллиназами и рядом β-лактамаз расширенного спектра | Продуценты β-лактамаз часто устойчивы; ответ на терапию требует подтверждения антибиотикограммой |
| Меропенем | Карбапенем | Стабилен к большинству ESBL и AmpC; разрушается карбапенемазами | Сохраняет активность против многих грамотрицательных продуцентов ESBL, но не является надёжным при карбапенемазах |
| Дорипенем | Карбапенем | Устойчив к большинству сериновых β-лактамаз, но гидролизуется карбапенемазами | Резистентность возможна при сочетании ферментативной инактивации с нарушением проницаемости мембраны |
| Эртапенем | Карбапенем длительного действия | Стабилен к ESBL и AmpC, однако может инактивироваться карбапенемазами | Активность ограничена против возбудителей с карбапенемазами и некоторых неферментирующих грамотрицательных бактерий |
| ESBL | β-лактамазы расширенного спектра | Гидролизуют пенициллины и цефалоспорины; карбапенемы обычно сохраняют стабильность | Типичный механизм устойчивости энтеробактерий к ампициллину и большинству цефалоспоринов |
| Карбапенемазы | β-лактамазы, гидролизующие карбапенемы | Инактивируют карбапенемы; к ним относят ферменты классов KPC, VIM, IMP, NDM и OXA-48-подобные | Выявление требует специального фенотипического или молекулярного тестирования и определения чувствительности |
Наличие β-лактамазы оценивают с учётом фенотипа устойчивости и результатов определения минимальной подавляющей концентрации. Ингибиторы β-лактамаз могут восстанавливать активность отдельных пенициллинов, но их эффективность зависит от типа фермента и не распространяется на все карбапенемазы. При подозрении на продукцию карбапенемазы необходимы лабораторное подтверждение механизма резистентности и коррекция терапии с учётом локальных рекомендаций.