2) карбапенемы
3) глицилциклины (+)
4) фторхинолоны
Глицилциклины, прежде всего тигециклин, обладают активностью в отношении метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA). Они связываются с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы и препятствуют присоединению аминоацил-тРНК, подавляя синтез белка. Структурная модификация молекулы тетрациклина позволяет преодолевать основные механизмы устойчивости, связанные с эффлюксными насосами и рибосомальной защитой.
Устойчивость MRSA обусловлена преимущественно генами mecA или mecC, кодирующими пенициллин-связывающий белок PBP2a с низким сродством к большинству β-лактамных антибиотиков. Поэтому обычные пенициллины и карбапенемы клинически ненадёжны против MRSA; исключение среди β-лактамов составляют специально разработанные анти-MRSA цефалоспорины, например цефтаролин. Фторхинолоны также не относятся к препаратам выбора из-за высокой распространённости приобретённой устойчивости и быстрого отбора резистентных штаммов.
| Группа препаратов | Активность против MRSA | Основной механизм действия | Клинические особенности |
|---|---|---|---|
| Глицилциклины | Сохраняется у многих штаммов | Блокада 30S-субъединицы рибосомы | Тигециклин применяют преимущественно при осложнённых инфекциях кожи, мягких тканей и брюшной полости |
| Обычные пенициллины | Отсутствует | Ингибирование синтеза клеточной стенки | PBP2a обеспечивает устойчивость к большинству представителей группы |
| Карбапенемы | Клинически значимой активности нет | Блокада пенициллин-связывающих белков | Не используются для целенаправленного лечения MRSA-инфекций |
| Фторхинолоны | Непредсказуема, часто отсутствует | Ингибирование ДНК-гиразы и топоизомеразы IV | Высок риск селекции резистентности; применение возможно только по результатам чувствительности |
| Гликопептиды | Обычно сохраняется | Нарушение синтеза пептидогликана | Ванкомицин остаётся одним из основных препаратов при тяжёлых системных инфекциях |
| Оксазолидиноны | Выраженная активность | Подавление образования инициирующего комплекса на 50S-субъединице | Линезолид особенно значим при инфекциях лёгких и мягких тканей |
| Липопептиды | Выраженная активность | Деполяризация цитоплазматической мембраны | Даптомицин применяют при бактериемии и эндокардите, но не при пневмонии |
Выбор анти-MRSA-терапии определяется локализацией инфекции, её тяжестью, результатами микробиологического исследования и фармакокинетикой препарата. Тигециклин создаёт низкие концентрации в сыворотке крови, поэтому обычно не рассматривается как оптимальное средство при бактериемии и инфекционном эндокардите. При тяжёлых инвазивных инфекциях чаще используют ванкомицин, даптомицин либо другие препараты с доказанной эффективностью для соответствующего очага. Антибиотикотерапию следует корректировать после получения результатов определения чувствительности возбудителя.