2) лекарственную зависимость
3) бронхоспазм (+)
4) лекарственный паркинсонизм
Ацетилсалициловая кислота способна провоцировать острый бронхоспазм вследствие неиммунологической гиперчувствительности к ингибиторам циклооксигеназы-1. Блокада ЦОГ-1 уменьшает образование простагландина E2, обладающего бронхопротективным действием, и способствует преобладанию липооксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты. Повышенная продукция цистеиниловых лейкотриенов вызывает сокращение гладкой мускулатуры бронхов, отёк слизистой оболочки и гиперсекрецию слизи.
Наиболее типична такая реакция для НПВП-обостряемого респираторного заболевания — N-ERD, ранее называвшегося аспириновой астмой . В группу повышенного риска входят пациенты с бронхиальной астмой, хроническим риносинуситом и рецидивирующими полипами носа; после приёма ацетилсалициловой кислоты или другого сильного ингибитора ЦОГ-1 у них могут возникать заложенность носа, ринорея, свистящее дыхание, кашель и экспираторная одышка. Указание на повторяемое ухудшение после различных неселективных НПВП является важным диагностическим признаком перекрёстной лекарственной гиперчувствительности.
| Критерий | НПВП-обостряемое респираторное заболевание | IgE-опосредованная аллергия на препарат | Спонтанное обострение астмы |
|---|---|---|---|
| Основной механизм | Ингибирование ЦОГ-1 и избыточное образование цистеиниловых лейкотриенов | Иммунологическая реакция на конкретное лекарственное вещество | Воспаление дыхательных путей под действием инфекции, аллергена или другого триггера |
| Перекрёстные реакции | Характерны для нескольких сильных ингибиторов ЦОГ-1 | Обычно ограничены одним препаратом или структурно близкими веществами | Связь с НПВП отсутствует |
| Фоновая патология | Часто астма, хронический риносинусит и полипоз носа | Предшествующая астма и полипоз не обязательны | Бронхиальная астма различного фенотипа |
| Типичные проявления | Ринорея, заложенность носа, бронхоспазм, кашель, экспираторная одышка | Крапивница, ангиоотёк, бронхоспазм или анафилаксия | Свистящее дыхание, одышка, снижение пиковой скорости выдоха |
| Временная связь | Симптомы воспроизводимо возникают после ацетилсалициловой кислоты или других неселективных НПВП | Реакция возникает после контакта с определённым препаратом | Обострение связано с иными триггерами или развивается без приёма НПВП |
| Подтверждение диагноза | Характерный анамнез; при необходимости — контролируемая провокационная проба в специализированном учреждении | Аллергологический анамнез и специализированное обследование | Оценка симптомов, функции внешнего дыхания и вариабельности бронхиальной обструкции |
| Тактика профилактики | Исключение сильных ингибиторов ЦОГ-1; подбор альтернативы, иногда десенситизация по показаниям | Исключение причинного препарата | Контроль астмы и устранение индивидуальных триггеров |
Бронхоспазм может быть тяжёлым и потенциально угрожающим жизни, поэтому перед назначением ацетилсалициловой кислоты необходимо уточнять переносимость НПВП и наличие астмы с полипозным риносинуситом. При развитии реакции препарат отменяют и проводят лечение обострения бронхиальной астмы, включая применение быстродействующего бронходилататора и оценку необходимости системных глюкокортикостероидов. Провокационные тесты не выполняют самостоятельно или при неконтролируемой астме из-за риска выраженной бронхиальной обструкции. Необходимость антиагрегантной терапии у пациента с N-ERD требует совместного выбора безопасной стратегии, включая возможность специализированной десенситизации.