2) нужна для прогнозирования способности проникать через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры
3) служит для определения нагрузочной и поддерживающей доз, а также способа его введения (+)
4) зависит от величины абсорбции, пресистемного метаболизма и связи с белками
Биодоступность (F) — это доля введённой дозы лекарственного средства, которая достигает системного кровотока в неизменённом виде. При внутривенном введении она принимается за 100%, тогда как после приёма внутрь определяется полнотой абсорбции и потерями при пресистемном метаболизме в кишечнике и печени. Именно поэтому показатель F необходим для расчёта фактической системной экспозиции и сопоставления доз при разных путях введения.
При определении нагрузочной дозы учитывают биодоступность, объём распределения и целевую концентрацию: Dнагрузочная = Cцелевая × Vd / F. Поддерживающая доза или скорость введения рассчитывается с учётом клиренса, интервала дозирования и F: при неполной биодоступности пероральная доза должна быть выше эквивалентной внутривенной. Следовательно, оценка биодоступности помогает выбрать путь введения — пероральный, внутривенный, внутримышечный, трансдермальный и другие — и обеспечить достижение терапевтической концентрации.
Диарея чаще ускоряет кишечный транзит и может уменьшать всасывание, поэтому сама по себе не является фактором повышения биодоступности. Проникновение через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры характеризует распределение и зависит главным образом от липофильности, степени ионизации, молекулярной массы, связывания с белками и активности транспортёров. Связывание с белками плазмы обычно не определяет количество препарата, поступившего в системный кровоток, хотя существенно влияет на свободную фракцию, распределение и клиренс.
| Показатель или фактор | Клиническое значение |
|---|---|
| Абсолютная биодоступность | Сравнивает системную экспозицию после внесосудистого введения с внутривенным; позволяет определить долю дозы, достигшую кровотока. |
| Относительная биодоступность | Используется для сравнения лекарственных форм или препаратов одного действующего вещества, например оригинального и воспроизведённого. |
| Абсорбция | Определяет скорость и полноту поступления вещества из места введения в системный кровоток; зависит от лекарственной формы, моторики ЖКТ и взаимодействий с пищей или другими препаратами. |
| Пресистемный метаболизм | Ферментативное превращение в кишечной стенке и печени до достижения системного кровотока снижает F; выраженность эффекта может изменяться под влиянием ингибиторов и индукторов ферментов. |
| Нагрузочная доза | Рассчитывается для быстрого достижения целевой концентрации и зависит преимущественно от объёма распределения, целевой концентрации и биодоступности. |
| Поддерживающая доза | Компенсирует элиминацию препарата и определяется клиренсом, целевой концентрацией, интервалом дозирования и F. |
| Путь введения | Выбирается с учётом предсказуемости F, срочности терапии, состояния ЖКТ и необходимости быстро получить контролируемую концентрацию. |
Биодоступность является ключевым параметром фармакокинетики, связывающим введённую дозу с системной экспозицией, которую оценивают по площади под кривой концентрация–время . При терапевтическом лекарственном мониторинге изменение F может проявляться изменением концентрации препарата без изменения назначенной дозы. Особенно важно учитывать этот показатель для лекарственных средств с узким терапевтическим диапазоном и выраженным пресистемным метаболизмом.