2) 50 (+)
3) 75
4) 100
Период полувыведения (T1/2) — это время, необходимое для снижения концентрации препарата в плазме и, соответственно, его количества в организме на 50% при элиминации первого порядка. Следовательно, после одного T1/2 в системном кровотоке остается половина исходного количества вещества, а другая половина элиминируется посредством метаболизма и/или экскреции. Именно поэтому правильным является значение 50%.
При линейной фармакокинетике за единицу времени выводится постоянная доля препарата, но не постоянное абсолютное количество. Период полувыведения связан с объемом распределения и общим клиренсом соотношением T1/2 = 0,693 × Vd / CL: увеличение объема распределения или снижение клиренса удлиняет T1/2. Этот показатель используют для выбора интервала дозирования, оценки скорости достижения равновесной концентрации и прогнозирования периода выведения препарата.
После двух периодов полувыведения выводится 75% исходного количества, после трех — 87,5%, однако это не означает полного удаления препарата. Обычно для достижения приблизительно ная 94–97% равновесной концентрации или элиминации требуется около 4–5 периодов полувыведения. При кинетике нулевого порядка, характерной, например, для насыщаемых путей метаболизма, классическое постоянное значение T1/2 может быть неприменимо.
| Ситуация | Остаточное количество препарата | Элиминированная доля | Фармакокинетическое значение |
|---|---|---|---|
| Исходный момент | 100% | 0% | Начальная концентрация или доза |
| Через 1 T1/2 | 50% | 50% | Определяет содержание, соответствующее периоду полувыведения |
| Через 2 T1/2 | 25% | 75% | Доля препарата уменьшается экспоненциально, а не линейно |
| Через 3 T1/2 | 12,5% | 87,5% | Сохраняется клинически значимое количество у препаратов с узким терапевтическим диапазоном |
| Через 4–5 T1/2 | Около 6,25–3% | Около 94–97% | Обычно достигается состояние, близкое к равновесной концентрации или практически полное выведение |
| Снижение клиренса | Выше ожидаемого | Медленнее | Увеличение T1/2 и риск кумуляции, особенно при почечной или печеночной недостаточности |
| Кинетика нулевого порядка | Уменьшается на постоянное количество | Не соответствует постоянной доле | Стандартная интерпретация T1/2 требует осторожности из-за насыщения элиминации |
Период полувыведения не всегда совпадает с продолжительностью фармакодинамического эффекта, поскольку действие может сохраняться из-за необратимого связывания с мишенью или образования активных метаболитов. У пациентов с нарушением функции почек и печени T1/2 может существенно увеличиваться, что требует коррекции дозы или интервала введения. При лекарственном терапевтическом мониторинге этот показатель помогает определить время достижения стабильной концентрации и сроки безопасной отмены препарата.