2) мочевой кислоты
3) щелочной фосфатазы (+)
4) креатинина мочи
Щелочная фосфатаза (ЩФ) является основным лабораторным маркером холестаза — нарушения образования или оттока желчи. При лекарственно-индуцированном холестатическом поражении печени повышается синтез и поступление ЩФ в кровь вследствие повреждения холангиоцитов и обструкции внутрипечёночных или внепечёночных желчных протоков. Поэтому динамический контроль активности ЩФ позволяет выявлять холестатическое действие препарата, в том числе до появления выраженной желтухи и кожного зуда.
Для подтверждения гепатобилиарного происхождения повышения ЩФ оценивают активность γ-глутамилтрансферазы (ГГТ) и концентрацию прямого билирубина: сочетанное увеличение этих показателей делает холестаз более вероятным. При лекарственном поражении печени используют коэффициент R: отношение активности АЛТ к верхней границе нормы, делённое на отношение ЩФ к верхней границе нормы. Значение R ≤2 соответствует холестатическому типу повреждения, 2–5 — смешанному, а >5 — гепатоцеллюлярному.
| Показатель | Основное диагностическое значение | Интерпретация при лекарственном поражении печени |
|---|---|---|
| Щелочная фосфатаза | Маркер нарушения оттока желчи и повреждения желчных протоков | Наиболее характерное повышение при холестатическом типе лекарственного поражения |
| ГГТ | Подтверждает гепатобилиарное происхождение повышения ЩФ | Увеличение вместе с ЩФ поддерживает диагноз внутрипечёночного или внепечёночного холестаза |
| Прямой билирубин | Отражает нарушение экскреции конъюгированного билирубина с желчью | Рост указывает на более выраженный холестаз и повышает клиническую значимость поражения |
| АЛТ и АСТ | Маркеры повреждения гепатоцитов | Преимущественное увеличение АЛТ характерно для гепатоцеллюлярного, а не холестатического типа |
| Мочевина и креатинин | Оценивают преимущественно функцию почек и азотистый обмен | Не являются специфическими показателями холестатического действия лекарств |
| Мочевая кислота | Показатель пуринового обмена и риска гиперурикемии | Не используется для диагностики лекарственно-индуцированного холестаза |
Изолированное повышение ЩФ не всегда означает поражение печени, поскольку этот фермент также содержится в костной ткани, плаценте и кишечнике. При сомнительном результате необходимо учитывать клинические признаки холестаза, выполнить оценку ГГТ и билирубина, а также исключить костное происхождение фермента. К проявлениям выраженного холестаза относятся желтуха, потемнение мочи, обесцвечивание кала и генерализованный кожный зуд. При значимом ухудшении показателей рассматривают отмену потенциально причинного препарата и проводят инструментальную оценку желчных путей.