2) прогнозируемая реакция, зависимая от дозы (+)
3) синдром отмены
4) идиосинкразия
Неблагоприятные реакции типа A (augmented, усиленные ) обусловлены известным фармакологическим действием лекарственного средства и возникают при его чрезмерной выраженности. Для них характерна зависимость риска и тяжести от дозы или концентрации препарата, а также относительная предсказуемость на основании механизма действия, сопутствующих заболеваний и лекарственных взаимодействий. К таким реакциям относятся гипогликемия при избыточном эффекте инсулина, кровотечение на фоне антикоагулянтов, брадикардия при применении β-адреноблокаторов.
Поэтому прогнозируемая дозозависимая реакция относится к типу A. Обычно она развивается вскоре после начала терапии или увеличения дозы, может быть воспроизведена при повторном воздействии и уменьшается после снижения дозы или отмены препарата; важным диагностическим признаком является соответствие реакции известному фармакологическому профилю средства. Лечение включает оценку тяжести, коррекцию дозирования, устранение лекарственных взаимодействий и, при необходимости, проведение специфической терапии.
Идиосинкразия является реакцией типа B (bizarre) — непредсказуемой, часто не зависящей от дозы и связанной с индивидуальными генетическими или иммунологическими особенностями. Синдром отмены относится к реакциям типа E, возникающим после прекращения терапии, а лекарственная зависимость обычно рассматривается в контексте хронических эффектов типа C и/или феноменов отмены типа E, но не как типичная реакция A.
| Тип реакции | Основной механизм | Связь с дозой | Предсказуемость | Пример | Основной подход |
|---|---|---|---|---|---|
| A — усиленная | Чрезмерное проявление фармакологического действия | Обычно выраженная | Высокая при известном механизме | Гипогликемия от инсулина, кровотечение от антикоагулянта | Снижение дозы, отмена или коррекция терапии |
| B — необычная | Идиосинкразия, иммунные или генетические особенности | Как правило, отсутствует | Низкая | Анафилаксия на лекарственный препарат | Немедленная отмена, неотложная помощь, запрет повторного применения |
| C — хроническая | Накопление или длительное воздействие препарата | Зависит от длительности и суммарной экспозиции | Относительно предсказуема | Лекарственная зависимость при продолжительном применении | Постепенная коррекция схемы, мониторинг и профилактика осложнений |
| D — отсроченная | Поздно проявляющееся токсическое или канцерогенное действие | Может зависеть от кумулятивной дозы | Обычно предсказуема на популяционном уровне | Тератогенный или канцерогенный эффект | Оценка риска, предотвращение экспозиции, диспансерное наблюдение |
| E — после отмены | Реакция на прекращение длительной терапии | Связана с длительностью лечения и способом отмены | Предсказуема для ряда препаратов | Синдром отмены бензодиазепинов или глюкокортикостероидов | Постепенное снижение дозы и симптоматическая поддержка |
| F — неэффективность | Отсутствие ожидаемого терапевтического эффекта | Может быть связана с дозой, приверженностью или взаимодействиями | Выявляется клиническим мониторингом | Недостаточный эффект антибиотика из-за резистентности | Проверка диагноза, дозы, приверженности и лекарственных взаимодействий |
Реакции типа A составляют значительную долю всех неблагоприятных реакций и чаще поддаются предупреждению путем рационального назначения и терапевтического лекарственного мониторинга. При их оценке необходимо учитывать функцию почек и печени, возраст, фармакогенетические особенности и сопутствующую фармакотерапию. Тяжелая реакция требует документирования и сообщения в систему фармаконадзора.