2) антипростагландиновый (+)
3) торможение реакции антиген-антитело
4) антигистаминный
Основной фармакологический эффект нестероидных противовоспалительных препаратов связан с подавлением активности циклооксигеназы (ЦОГ-1 и/или ЦОГ-2) — фермента, участвующего в превращении арахидоновой кислоты в простаноиды. В результате снижается синтез простагландинов, простациклина и тромбоксана, поэтому данный механизм традиционно обозначают как антипростагландиновый, хотя точнее говорить об ингибировании синтеза простаноидов.
Уменьшение образования простагландина E2 снижает сенситизацию ноцицепторов к медиаторам воспаления, что обусловливает анальгетический эффект, а подавление простагландин-опосредованного повышения установочной точки терморегуляции в гипоталамусе — жаропонижающий. Снижение продукции простагландинов в очаге воспаления уменьшает вазодилатацию, отёк и другие проявления воспалительной реакции. Нестероидные противовоспалительные препараты не обладают прямым антибактериальным, антигистаминным действием и не подавляют специфическое взаимодействие антигенов с антителами.
Различия между препаратами определяются преимущественной избирательностью к изоформам ЦОГ и обратимостью связывания с ферментом. Ингибирование ЦОГ-1 связано не только с терапевтическим эффектом, но и с уменьшением цитопротективных простагландинов желудка и нарушением функции тромбоцитов, тогда как селективное подавление ЦОГ-2 позволяет уменьшить гастротоксичность, но может повышать сердечно-сосудистые риски.
| Группа или характеристика | Мишень и механизм | Основные клинические эффекты | Значимые особенности |
|---|---|---|---|
| Неселективные ингибиторы ЦОГ | Подавляют ЦОГ-1 и ЦОГ-2, уменьшая синтез простаноидов | Противовоспалительный, анальгетический и жаропонижающий эффекты | Выше риск гастропатии, кровотечений и нарушения функции почек |
| Препараты с преимущественным ингибированием ЦОГ-2 | В большей степени подавляют индуцируемую при воспалении ЦОГ-2 | Сохраняют выраженное противовоспалительное и обезболивающее действие | Гастротоксичность может быть ниже, чем у неселективных препаратов, но не исключается |
| Селективные ингибиторы ЦОГ-2 | Преимущественно блокируют ЦОГ-2 при относительном сохранении ЦОГ-1 | Уменьшают воспаление, боль и лихорадку | Могут повышать риск задержки жидкости, артериальной гипертензии и тромботических осложнений |
| Ингибирование ЦОГ-1 в желудке | Снижается синтез защитных простагландинов, поддерживающих кровоток и секрецию слизи | Не является терапевтической целью | Обусловливает диспепсию, эрозивно-язвенные поражения и желудочно-кишечные кровотечения |
| Ингибирование ЦОГ-1 в тромбоцитах | Снижается образование тромбоксана A2 | Ослабляется агрегация тромбоцитов | Для ацетилсалициловой кислоты эффект необратим и сохраняется на протяжении жизни тромбоцита |
| Фармакодинамический результат | Снижается концентрация медиаторов воспаления, боли и лихорадки | Уменьшаются боль, отёк, гиперемия и температура тела | Препараты не устраняют инфекционный возбудитель и не заменяют этиотропную терапию |
Антипростагландиновое действие объясняет как терапевтическую эффективность, так и значительную часть нежелательных реакций этой группы. Выбор препарата проводят с учётом сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного и почечного риска, а также минимальной эффективной дозы и длительности лечения. При воспалительной боли НПВП воздействуют преимущественно на медиаторный компонент симптомов, но не устраняют причину заболевания. При необходимости длительной терапии оценивают факторы риска гастропатии и рассматривают гастропротекцию.