2) цитарабин и циклофосфамид
3) антрациклиновые антибиотики и вепезид
4) цитарабин и антрациклиновые антибиотики (+)
Стандартной основой интенсивной индукции острого миелоидного лейкоза у пациентов, способных перенести высокоинтенсивную химиотерапию, является сочетание цитарабина с антрациклиновым антибиотиком — классический режим 7+3 . Цитарабин вводят преимущественно в виде непрерывной инфузии около 7 суток, а даунорубицин или идарубицин — обычно в течение первых 3 суток. Цель индукции — достижение полной ремиссии за счет эрадикации лейкозного клона и восстановления нормального кроветворения.
Цитарабин является антиметаболитом и аналогом цитидина; после внутриклеточной активации он ингибирует ДНК-полимеразу и встраивается в ДНК, нарушая репликацию быстро делящихся бластных клеток. Антрациклины ингибируют топоизомеразу II, интеркалируют в ДНК и индуцируют образование свободных радикалов, что приводит к повреждению генетического материала и апоптозу. Сочетание препаратов с различными механизмами действия обеспечивает выраженный цитотоксический эффект и объясняет правильность отмеченного ответа.
Этопозид может включаться в отдельные варианты индукции, например режимы ADE, однако обычно рассматривается как дополнительный, а не базовый компонент классической схемы. 6-Меркаптопурин характерен преимущественно для некоторых протоколов лечения острых лимфобластных лейкозов и поддерживающей терапии, а циклофосфамид не является обязательным препаратом стандартной индукции острого миелоидного лейкоза.
| Компонент или подход | Механизм действия | Место в терапии | Ключевая характеристика |
|---|---|---|---|
| Цитарабин | Ингибирование ДНК-полимеразы и включение активного метаболита в ДНК | Базовый компонент индукции | Оказывает преимущественное действие на активно пролиферирующие миелобласты |
| Даунорубицин | Ингибирование топоизомеразы II, интеркаляция в ДНК, образование свободных радикалов | Один из основных антрациклинов схемы 7+3 | Усиливает противолейкозный эффект цитарабина; требует оценки кардиотоксичности |
| Идарубицин | Механизм аналогичен другим антрациклинам | Альтернатива даунорубицину в индукционных протоколах | Более липофилен и обладает высокой цитотоксической активностью |
| Этопозид | Ингибирование топоизомеразы II с формированием разрывов ДНК | Дополнительный компонент отдельных схем, например ADE | Не заменяет сочетание цитарабина с антрациклином как классическую основу индукции |
| Циклофосфамид | Алкилирование ДНК после образования активных метаболитов | Используется в отдельных программах лечения лимфоидных неоплазий и других опухолей | Не относится к обязательной основе стандартной индукции острого миелоидного лейкоза |
| 6-Меркаптопурин | Антиметаболит пуринового обмена, подавляет синтез нуклеотидов | Чаще применяется при острых лимфобластных лейкозах, особенно на этапах поддерживающей терапии | Не является базовым препаратом интенсивной индукции острого миелоидного лейкоза |
| Критерий полной ремиссии | Оценка ответа по костномозговым и клиническим параметрам | Контроль эффективности индукции | Менее 5% бластов в костном мозге, отсутствие циркулирующих бластов и экстрамедуллярного поражения при восстановлении показателей крови |
Индукционная терапия обычно сопровождается выраженной миелосупрессией, фебрильной нейтропенией, инфекционными осложнениями и необходимостью трансфузионной поддержки. Выбор конкретного режима зависит от возраста, соматического статуса, цитогенетического и молекулярного риска, а также наличия мутаций, для которых возможно добавление таргетных препаратов. У пациентов, не являющихся кандидатами для интенсивной химиотерапии, предпочтение часто отдают менее интенсивным комбинациям, например гипометилирующему препарату с венетоклаксом. После достижения ремиссии проводится постремиссионная терапия, включающая консолидацию цитарабином и, при соответствующем риске, аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.