2) создают менее высокие концентрации в крови, хуже проникают через гематоэнцефалический барьер, реже вызывают поражение почек, но чаще — лихорадку и озноб
3) могут назначаться внутривенно и внутримышечно, первоначально требуется введение тест-дозы
4) имеют более широкий спектр активности
Липидные лекарственные формы, прежде всего липосомальный амфотерицин B, изменяют фармакокинетику препарата за счёт включения молекул действующего вещества в липидный носитель. Это позволяет вводить более высокие дозы и получать большую суммарную экспозицию амфотерицина B в плазме, одновременно ограничивая контакт свободной фракции препарата с мембранами клеток почечных канальцев. Липосомы преимущественно захватываются клетками мононуклеарно-фагоцитарной системы и накапливаются в тканях, поражённых инвазивной грибковой инфекцией.
Главное клиническое преимущество липидных форм — существенно меньшая нефротоксичность и более низкая частота выраженных инфузионных реакций по сравнению с амфотерицином B дезоксихолатом. Переносимость улучшается вследствие уменьшения связывания препарата с холестерином мембран клеток человека при сохранении взаимодействия с эргостеролом грибковой клетки, образования трансмембранных пор и фунгицидного действия. Липосомальная форма эффективна при инфекциях центральной нервной системы, однако проникновение амфотерицина B в спинномозговую жидкость остаётся ограниченным; поэтому указание на лучшее прохождение гематоэнцефалического барьера следует понимать как более благоприятную доставку в инфицированные ткани мозга, а не как достижение высоких ликворных концентраций.
| Критерий сравнения | Амфотерицин B дезоксихолат | Липидные формы амфотерицина B |
|---|---|---|
| Лекарственная система | Комплекс действующего вещества с дезоксихолатом | Липосомы, липидный комплекс или коллоидная дисперсия |
| Фармакокинетика | Более высокая доля свободного препарата, значительное распределение в почках | Изменённое тканевое распределение; у липосомальной формы — высокая суммарная плазменная экспозиция |
| Нефротоксичность | Выраженная, возможны острое повреждение почек, гипокалиемия и гипомагниемия | Возникает существенно реже, хотя полностью не исключается |
| Инфузионные реакции | Часто наблюдаются лихорадка, озноб, тошнота и артериальная гипотензия | В среднем менее выражены, особенно при применении липосомальной формы |
| Активность в отношении грибов | Широкий спектр, обусловленный связыванием с эргостеролом | Принципиально тот же спектр и тот же механизм действия |
| Применение при поражении ЦНС | Обладает противогрибковой активностью, несмотря на низкие концентрации в ликворе | Липосомальная форма применяется при ряде инвазивных инфекций ЦНС благодаря тканевой доставке и возможности назначения более высоких доз |
| Предпочтительные клинические ситуации | Использование ограничивается токсичностью и необходимостью тщательного мониторинга | Почечная дисфункция, сочетание с нефротоксичными средствами, непереносимость стандартной формы, необходимость интенсивной терапии |
Липидные препараты не имеют принципиально более широкого противогрибкового спектра, поскольку активным веществом во всех формах остаётся амфотерицин B. Их преимущества связаны прежде всего с оптимизацией распределения препарата и повышением терапевтического индекса — соотношения эффективности и токсичности. Введение осуществляется внутривенно, а внутримышечный путь из-за выраженного местного повреждающего действия не применяется. Во время лечения необходим контроль креатинина, скорости клубочковой фильтрации, калия, магния, функции печени и возможных реакций на инфузию.