2) скорость всасывания препарата
3) скорость выведения препарата
4) скорость распада препарата
Кажущийся объём распределения (Vd) отражает степень перехода лекарственного вещества из плазмы крови в органы и ткани. Он рассчитывается как отношение общего количества препарата в организме к его концентрации в плазме: Vd = A/Cp. Параметр является условным, поскольку не соответствует реальному анатомическому объёму и может значительно превышать общий объём жидкости в организме.
Низкий Vd характерен для гидрофильных препаратов, соединений с высокой степенью связывания с белками плазмы и веществ, преимущественно остающихся в сосудистом русле. Высокий Vd указывает на интенсивное проникновение в ткани, липофильность или выраженное связывание с тканевыми структурами. На распределение также влияют кровоснабжение органов, проницаемость гистогематических барьеров, возраст, состав тела, гипоальбуминемия и наличие отёков.
| Фармакокинетический показатель | Что характеризует | Типичные единицы | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Кажущийся объём распределения | Степень распределения препарата между плазмой и тканями | л или л/кг | Используется для расчёта нагрузочной дозы |
| Низкий Vd | Преимущественное нахождение препарата в сосудистом русле | Около 0,05–0,1 л/кг | Характерен для крупных молекул и веществ, связанных с белками плазмы |
| Умеренный Vd | Распределение преимущественно во внеклеточной жидкости | Около 0,2–0,3 л/кг | Типичен для гидрофильных препаратов, плохо проникающих в клетки |
| Высокий Vd | Интенсивное проникновение и накопление препарата в тканях | Более 0,6 л/кг | Часто наблюдается у липофильных веществ и препаратов с тканевым связыванием |
| Константа скорости всасывания | Темп поступления препарата из места введения в системный кровоток | ч−1 | Определяет скорость достижения максимальной концентрации |
| Клиренс | Способность организма удалять препарат из плазмы путём метаболизма и экскреции | мл/мин или л/ч | Используется для расчёта поддерживающей дозы |
| Период полувыведения | Время снижения плазменной концентрации препарата в два раза | минуты или часы | Зависит от Vd и клиренса, определяет интервал дозирования |
Кажущийся объём распределения имеет особое значение при выборе нагрузочной дозы: чем он выше, тем большая доза требуется для быстрого достижения целевой концентрации в плазме. При интоксикациях препараты с низким Vd обычно лучше удаляются гемодиализом, поскольку значительная их часть остаётся в крови. Изменение состава тела, беременности, отёки и асцит могут существенно менять распределение лекарств и требовать индивидуальной коррекции дозирования.