2) лейкопения
3) нарушение вкуса (+)
4) нефротоксичность
Цефалоспорины могут вызывать аллергические реакции, диарею, включая антибиотик-ассоциированную инфекцию Clostridioides difficile, цитопении, нарушения гемостаза и, особенно при наличии факторов риска, поражение почек. Дисульфирамоподобная реакция характерна прежде всего для препаратов с N-метилтиотетразольной или близкой по строению боковой цепью, например цефоперазона и цефотетана. При употреблении этанола блокируется альдегиддегидрогеназа, повышается концентрация ацетальдегида и возникают гиперемия, ощущение жара, головная боль, тошнота, тахикардия и снижение артериального давления.
Лейкопения и нейтропения относятся к редким, но описанным гематологическим реакциям, чаще при длительном лечении или применении высоких доз. Нефротоксичность также возможна, особенно при исходном поражении почек, сочетании с аминогликозидами, ванкомицином, петлевыми диуретиками или при недостаточной коррекции дозы по скорости клубочковой фильтрации. В отличие от этих реакций, нарушение вкуса, или дисгевзия, не является типичным групповым нежелательным эффектом цефалоспоринов; оно может возникать эпизодически как индивидуальная реакция либо быть связано с сопутствующими лекарствами, сухостью во рту, кандидозом или инфекцией.
| Нежелательная реакция | Связь с цефалоспоринами | Механизм или диагностические признаки | Тактика |
|---|---|---|---|
| Дисульфирамоподобная реакция | Характерна не для всей группы, а преимущественно для отдельных препаратов | Ингибирование альдегиддегидрогеназы; приливы, тошнота, рвота, тахикардия после этанола | Исключить алкоголь на период лечения и после него согласно инструкции; оценить тяжесть реакции |
| Лейкопения/нейтропения | Редкая, но признанная гематологическая реакция | Снижение числа лейкоцитов или абсолютного числа нейтрофилов; риск повышается при длительной терапии | Общий анализ крови с лейкоформулой; при выраженной нейтропении отмена или замена препарата |
| Нефротоксичность | Возможна, но не является обязательной для класса | Рост креатинина, снижение СКФ, иногда олигурия; важны сопутствующие нефротоксичные средства | Контроль креатинина и СКФ, коррекция дозы, исключение лекарственных взаимодействий |
| Нарушение вкуса | Не относится к типичному групповому эффекту | Дисгевзия проявляется снижением, искажением или металлическим вкусом; специфического лабораторного критерия нет | Проверить другие лекарства, состояние полости рта, гидратацию и наличие инфекции; оценить временную связь с терапией |
| Гипопротромбинемия и кровоточивость | Более вероятна у отдельных цефалоспоринов с N-метилтиотетразольной боковой цепью | Снижение витамин-К-зависимых факторов, удлинение протромбинового времени, повышение МНО | Контроль коагулограммы у пациентов группы риска; коррекция дефицита витамина K по показаниям |
| Антибиотик-ассоциированная диарея | Класс-ассоциированная реакция вследствие нарушения кишечной микробиоты | Водянистый стул, боли в животе, лихорадка; при подозрении на C. difficile исследуют токсины или гены токсигенности | Оценить тяжесть, отменить необязательный антибиотик, назначить лечение инфекции по клиническим рекомендациям |
Выбор ответа основан на разграничении типичных и неспецифических реакций лекарственного класса. При появлении изменения вкуса прежде всего устанавливают временную связь с приемом препарата и исключают стоматологические, инфекционные и метаболические причины. Для выявления потенциально опасных реакций важнее контролировать общий анализ крови, функцию почек и, у пациентов риска, показатели гемостаза. Цефалоспорины с N-метилтиотетразольной боковой цепью требуют отдельного учета риска взаимодействия с алкоголем и нарушений коагуляции.