2) сенсибилизация (+)
3) привыкание
4) кумуляция
Сенсибилизация — это формирование повышенной специфической реактивности организма к лекарственному веществу или его метаболиту после предшествующего контакта. Нередко препарат выступает в роли гаптена, связываясь с белками организма и приобретая антигенные свойства. При повторном введении запускается иммунный ответ: при реакциях немедленного типа участвуют специфические IgE и дегрануляция тучных клеток, при реакциях замедленного типа — сенсибилизированные Т-лимфоциты.
Первичный контакт может протекать без клинических проявлений, поскольку на этом этапе происходит иммунологическая перестройка. При последующем введении возможны крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек, бронхоспазм, лекарственная лихорадка, макулопапулезная сыпь или анафилаксия. Диагностически важны четкая временная связь симптомов с приемом препарата, их повторяемость при повторном контакте и исключение других причин; кожные тесты и определение специфических IgE применимы только для ограниченного числа лекарственных средств.
| Явление | Основной механизм | Изменение реакции при повторном применении | Типичные признаки |
|---|---|---|---|
| Сенсибилизация | Иммунологическое формирование специфической гиперреактивности | Чувствительность и выраженность реакции повышаются | Аллергическая сыпь, крапивница, бронхоспазм, анафилаксия, отсроченные кожные реакции |
| Привыкание, или лекарственная толерантность | Снижение чувствительности рецепторов и адаптация функциональных систем | Эффект ослабевает, иногда требуется увеличение дозы | Недостаточная эффективность прежней дозы без иммунологических проявлений |
| Тахифилаксия | Быстрое истощение медиаторных запасов или десенситизация рецепторов | Эффект уменьшается уже после нескольких последовательных введений | Быстрое снижение ответа при частом применении препарата |
| Пристрастие и зависимость | Формирование патологического влечения и нейроадаптации | Возникает компульсивная потребность в препарате, возможен синдром отмены | Потеря контроля, употребление несмотря на вред, абстинентные проявления |
| Кумуляция материальная | Накопление лекарственного вещества вследствие длительного периода полувыведения или нарушения элиминации | Концентрация препарата постепенно возрастает при повторных дозах | Риск передозировки и токсических эффектов при обычной схеме лечения |
| Кумуляция функциональная | Накопление фармакодинамического эффекта без обязательного накопления вещества | Действие последующих доз наслаивается на еще не завершившийся эффект предыдущих | Постепенное усиление фармакологического или токсического действия |
Сенсибилизация принципиально отличается от толерантности, поскольку при ней ответ на повторное воздействие усиливается, а не ослабевает. При подозрении на лекарственную аллергию препарат обычно отменяют и фиксируют информацию о реакции в медицинской документации. Повторное введение потенциально опасного средства с диагностической целью допустимо только по строгим показаниям в специализированных условиях. При анафилаксии приоритетным лечением является немедленное внутримышечное введение адреналина и проведение неотложных мероприятий.