2) индометацин
3) кеторолак
4) ибупрофен
Нимесулид относится к нестероидным противовоспалительным препаратам с преимущественным, или относительным, ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). ЦОГ-2 преимущественно индуцируется при воспалении и участвует в синтезе простагландинов, вызывающих боль, отёк и лихорадку. При терапевтических концентрациях нимесулид подавляет активность ЦОГ-2 в большей степени, чем ЦОГ-1, поэтому его относят к препаратам с преимущественной ЦОГ-2-селективностью.
ЦОГ-1 постоянно экспрессируется во многих тканях и обеспечивает синтез простагландинов, поддерживающих защиту слизистой желудка, почечный кровоток и функцию тромбоцитов. Индометацин, кеторолак и ибупрофен в клинически применяемых дозах преимущественно рассматриваются как неселективные ингибиторы обеих изоформ фермента, поэтому в большей степени подавляют и физиологические эффекты ЦОГ-1. Следовательно, правильный ответ определяется не абсолютной специфичностью нимесулида, как у коксибов, а его относительным преобладанием в отношении ЦОГ-2.
| Препарат или группа | Профиль ингибирования ЦОГ | Основное фармакологическое следствие | Клинически значимые ограничения |
|---|---|---|---|
| Нимесулид | Преимущественное ингибирование ЦОГ-2 | Противовоспалительный, анальгетический и жаропонижающий эффект при относительном сохранении части функций ЦОГ-1 | Риск лекарственного поражения печени; необходимы учёт противопоказаний и ограничение длительности терапии |
| Индометацин | Неселективное, выраженное ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2 | Мощное противовоспалительное действие | Высокий риск диспепсии, язвенно-эрозивных поражений и других нежелательных реакций |
| Кеторолак | Неселективное ингибирование ЦОГ | Преимущественно выраженный анальгетический эффект, противовоспалительная активность вторична | Значимый риск желудочно-кишечных кровотечений и нефротоксичности; применяется ограниченным курсом |
| Ибупрофен | Обратимое неселективное ингибирование ЦОГ | Дозозависимое обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие | Возможны гастроинтестинальные, почечные и сердечно-сосудистые осложнения |
| Коксибы, например целекоксиб и эторикоксиб | Селективное ингибирование ЦОГ-2 | Целенаправленное подавление воспалительного синтеза простагландинов | Снижение риска поражения верхних отделов ЖКТ не исключает сердечно-сосудистых и почечных осложнений |
| Ацетилсалициловая кислота в низких дозах | Необратимое преимущественное ингибирование тромбоцитарной ЦОГ-1 | Подавление синтеза тромбоксана A2 и антиагрегантный эффект | Повышение риска кровотечений и повреждения слизистой желудка |
ЦОГ-селективность является относительной характеристикой и зависит от дозы, концентрации препарата и методики оценки. Преимущественное ингибирование ЦОГ-2 не означает полного отсутствия влияния на ЦОГ-1 и не исключает желудочно-кишечных, почечных или сердечно-сосудистых осложнений. Для нимесулида особенно важен контроль факторов риска поражения печени и применение минимальной эффективной дозы в течение как можно более короткого времени. Таким образом, в классификации НПВП нимесулид занимает промежуточное положение между неселективными препаратами и истинно селективными ингибиторами ЦОГ-2.