2) парацетамол (+)
3) ацетилсалициловая кислота
4) ибупрофен
Правильным является парацетамол. В традиционной учебной классификации его рассматривают как преимущественный ингибитор центральной циклооксигеназной активности, условно обозначаемой как ЦОГ-3. Снижение синтеза простагландина E2 в центральной нервной системе уменьшает передачу ноцицептивных импульсов и нормализует повышенную гипоталамическую установку терморегуляции, что объясняет анальгетическое и жаропонижающее действие препарата.
В отличие от классических нестероидных противовоспалительных препаратов, парацетамол оказывает слабое периферическое противовоспалительное действие. В очаге воспаления повышается концентрация перекисей, при которой его влияние на циклооксигеназный путь существенно ослабевает; поэтому препарат эффективен при боли и лихорадке, но не считается полноценным противовоспалительным средством. Это также объясняет отсутствие выраженного антиагрегантного эффекта.
Термин ЦОГ-3 требует уточнения: экспериментальная изоформа, описанная первоначально у собак как вариант сплайсинга ЦОГ-1, не имеет подтверждённого самостоятельного клинического значения у человека. Поэтому в современной фармакологии действие парацетамола связывают преимущественно с подавлением центрального простагландинового синтеза и пероксидазной активности циклооксигеназ, а не с доказанным селективным блокированием отдельного фермента. Тем не менее в тестовой классификации именно парацетамол соответствует указанному механизму.
| Препарат или понятие | Основная мишень и характер ингибирования | Преобладающий клинический эффект | Отличительная особенность |
|---|---|---|---|
| Парацетамол | Преимущественно центральное подавление простагландинового синтеза; в учебной схеме — ЦОГ-3 | Анальгетический и жаропонижающий | Слабое противовоспалительное действие, отсутствие значимого антиагрегантного эффекта |
| Ацетилсалициловая кислота | Необратимое ацетилирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2 | Анальгетический, жаропонижающий и противовоспалительный эффекты; в малых дозах — антиагрегантный | Длительное подавление функции тромбоцитов на протяжении их жизненного цикла |
| Ибупрофен | Обратимое неселективное ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2 | Анальгетический, жаропонижающий и противовоспалительный эффекты | Выраженное периферическое действие, характерное для НПВП |
| Индометацин | Сильное обратимое ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2 | Выраженное противовоспалительное и анальгетическое действие | Высокий риск желудочно-кишечных и центральных нежелательных реакций ограничивает применение |
| ЦОГ-1 | Конститутивный фермент, участвующий в синтезе простагландинов для физиологической защиты слизистой желудка, функции почек и агрегации тромбоцитов | Поддержание нормальных физиологических функций | Ингибирование повышает риск гастропатии, кровотечений и нарушений почечной гемодинамики |
| ЦОГ-2 | Индуцируемый фермент, активирующийся преимущественно при воспалении | Формирование боли, отёка и лихорадочной реакции | Подавление уменьшает воспаление, но может влиять на сердечно-сосудистый и почечный риск |
При выборе парацетамола необходимо учитывать его дозозависимую гепатотоксичность, связанную с образованием реактивного метаболита NAPQI при истощении запасов глутатиона. Особая осторожность требуется при заболеваниях печени, хроническом употреблении алкоголя, голодании и одновременном приёме комбинированных средств, содержащих парацетамол. Передозировка требует неотложной оценки концентрации препарата и раннего назначения ацетилцистеина.