2) через пять периодов выведения после отмены препарата
3) сразу после приёма очередной дозы препарата
4) перед приёмом очередной дозы препарата (+)
Для определения минимальной равновесной концентрации препарата кровь забирают непосредственно перед очередным плановым приёмом дозы. В этот момент концентрация действующего вещества достигает минимального значения в пределах дозового интервала — так называемой остаточной, или trough-концентрации (Cmin,ss). При условии достижения равновесного состояния этот показатель отражает системную экспозицию препарата и позволяет сопоставить её с терапевтическим диапазоном, особенно при лекарственных средствах с узким терапевтическим индексом.
Равновесное состояние обычно формируется после примерно 4–5 периодов полувыведения при неизменной схеме терапии, а после изменения дозы или режима введения мониторинг проводят повторно по прошествии соответствующего времени. Забор сразу после приёма дозы характеризует постдозовую или потенциально пиковую концентрацию и может привести к ошибочной оценке риска токсичности; предполагаемый максимум также не является универсальным временем для определения минимального уровня. Ориентиром служит именно точное соблюдение времени забора относительно предыдущей и последующей дозы.
| Время забора крови | Определяемый показатель | Основное клиническое значение |
|---|---|---|
| Непосредственно перед очередной дозой | Минимальная равновесная концентрация (Cmin,ss) | Оценка остаточного уровня препарата и достаточности поддержания концентрации в терапевтическом диапазоне |
| Через заданный интервал после введения, соответствующий ожидаемому пику | Максимальная или постдозовая концентрация (Cmax) | Оценка риска концентрационно-зависимой токсичности; время зависит от лекарственной формы и пути введения |
| В произвольный момент без фиксации времени дозы | Случайная концентрация | Ограниченная интерпретируемость; результат трудно сопоставить с референсным терапевтическим диапазоном |
| После начала лечения или изменения дозы через 4–5 периодов полувыведения | Концентрация в новом равновесном состоянии | Период, обычно необходимый для стабилизации уровня препарата при линейной фармакокинетике |
| Сразу после приёма очередной дозы | Ранний постдозовый уровень | Не подходит для оценки минимальной концентрации и может быть существенно выше остаточного уровня |
| Через несколько периодов полувыведения после отмены | Снижающаяся концентрация или период элиминации | Используется для оценки выведения препарата, а не для стандартного терапевтического лекарственного мониторинга |
Для достоверной интерпретации результата необходимо зафиксировать время последнего приёма, дозу, интервалы между введениями и момент забора крови. При пропуске дозы, нерегулярном приёме или нарушении времени отбора концентрация может не отражать истинное равновесное состояние. При интермиттирующих инфузиях и препаратах с особой фармакокинетикой сроки забора определяют по протоколу конкретного лекарственного средства. Полученное значение оценивают совместно с клиническим эффектом, нежелательными реакциями и функциональным состоянием органов элиминации.