2) эртапенем
3) меропенем
4) ампициллин (+)
Ампициллин относится к аминопенициллинам и содержит β-лактамное кольцо, необходимое для связывания с пенициллин-связывающими белками и нарушения синтеза клеточной стенки бактерий. β-лактамазы гидролизуют это кольцо, вследствие чего препарат утрачивает способность ингибировать транспептидазы и становится клинически неэффективным. Поэтому ампициллин разрушается плазмидными пенициллиназами, а также многими β-лактамазами расширенного спектра и ферментами AmpC.
Дорипенем, эртапенем и меропенем являются карбапенемами. Их молекулярная структура обеспечивает высокую устойчивость к большинству распространённых пенициллиназ, β-лактамаз расширенного спектра и AmpC, поэтому такие ферменты обычно не разрушают карбапенемы. Однако устойчивость не является абсолютной: карбапенемазы, включая KPC, NDM, VIM, IMP и некоторые OXA-48-подобные ферменты, способны гидролизовать и эти препараты.
Таким образом, правильный ответ определяется типичной, а не абсолютной чувствительностью антибиотика к β-лактамазам: ампициллин часто инактивируется бактериальными ферментами, тогда как карбапенемы сохраняют активность против большинства продуцентов β-лактамаз. Для защиты ампициллина применяют комбинацию с ингибитором β-лактамаз, например сульбактамом, но такая комбинация неэффективна против всех механизмов резистентности.
| Препарат или класс | Устойчивость к обычным β-лактамазам | Основной механизм инактивации | Практическое значение |
|---|---|---|---|
| Ампициллин | Низкая | Гидролиз β-лактамного кольца пенициллиназами, ESBL и некоторыми AmpC | Частая природная или приобретённая устойчивость; применение возможно только при подтверждённой чувствительности |
| Ампициллин/сульбактам | Выше, чем у ампициллина | Сульбактам ингибирует часть сериновых β-лактамаз | Эффективность ограничена при продукции AmpC, карбапенемаз и некоторых ингибитор-резистентных ферментов |
| Меропенем | Высокая к большинству ESBL и AmpC | Гидролиз карбапенемазами; возможна комбинация с нарушением проницаемости наружной мембраны | Активен против многих грамотрицательных бактерий при отсутствии карбапенемазы |
| Дорипенем | Высокая к большинству плазмидных и хромосомных β-лактамаз | Разрушение карбапенемазами классов A, B и D | Резистентность требует микробиологического подтверждения и оценки эпидемиологического риска |
| Эртапенем | Высокая к ESBL и AmpC, но не к карбапенемазам | Гидролиз ферментами KPC, NDM, VIM, IMP и OXA-48-подобными карбапенемазами | Более узкая активность против неферментирующих возбудителей; устойчивость может быть маркером продукции карбапенемазы |
| Карбапенемазы | Способны разрушать карбапенемы | Ферментативный гидролиз β-лактамного кольца; металло-β-лактамазы используют ионы цинка | Требуют подтверждения фенотипическими или молекулярными методами и выбора терапии по результатам антибиотикограммы |
Фенотипическую чувствительность определяют по минимальной подавляющей концентрации или диаметрам зон задержки роста с интерпретацией по актуальным клиническим порогам. При выявлении устойчивости к карбапенемам необходимо исключать продукцию карбапенемаз и учитывать сочетание ферментативного механизма с потерей поринов. Выбор β-лактамного антибиотика должен основываться на виде возбудителя, локализации инфекции, локальных данных резистентности и результатах тестирования чувствительности.