2) хлоропирамина
3) дифенгидрамина
4) дротаверина
Ацетилсалициловая кислота может провоцировать бронхоспазм у пациентов с гиперчувствительностью к ингибиторам циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1). Наиболее характерное состояние — НПВС-обостряемое заболевание дыхательных путей (N-ERD, ранее аспириновая триада ), включающее бронхиальную астму, хронический риносинусит с полипами носа и непереносимость аспирина и других неселективных НПВС. Реакция обычно является перекрёстной и не относится к классической IgE-опосредованной аллергии.
Ингибирование ЦОГ-1 снижает образование простагландина E2, обладающего бронхопротективным действием, и смещает метаболизм арахидоновой кислоты в сторону образования цистеиниловых лейкотриенов. Лейкотриены вызывают сокращение гладкой мускулатуры бронхов, отёк слизистой и гиперсекрецию слизи. Клинически возникают свистящее дыхание, экспираторная одышка, стеснение в груди, кашель, а также заложенность носа и ринорея; симптомы чаще развиваются в течение нескольких минут — нескольких часов после приёма препарата.
Хлоропирамин и дифенгидрамин являются блокаторами H1-гистаминовых рецепторов и обычно уменьшают проявления аллергического бронхоспазма, а дротаверин не обладает типичным бронхоконстрикторным действием. Поэтому именно ацетилсалициловая кислота является фармакологически обоснованным ответом. Диагноз N-ERD устанавливают по характерному анамнезу и сочетанию заболеваний дыхательных путей; провокационные пробы с аспирином допустимы только в специализированных условиях при наличии показаний.
| Критерий | Бронхоспазм, связанный с ацетилсалициловой кислотой | Отличительные особенности |
|---|---|---|
| Тип реакции | Перекрёстная фармакологическая гиперчувствительность к ингибиторам ЦОГ-1 | Реакция возможна на разные неселективные НПВС, а не только на один препарат |
| Основной механизм | Снижение синтеза простагландина E2 и избыточное образование цистеиниловых лейкотриенов | Преимущественно не IgE-опосредованный механизм; кожные аллергологические тесты не подтверждают его напрямую |
| Типичный фенотип | Бронхиальная астма в сочетании с хроническим риносинуситом и полипозом носа | Наличие полипов и выраженной хронической заложенности носа повышает вероятность N-ERD |
| Время появления симптомов | Обычно от нескольких минут до 2–3 часов после приёма | Возможны бронхоспазм, кашель, свистящее дыхание, снижение пиковой скорости выдоха, ринорея и заложенность носа |
| Диагностическое подтверждение | Характерный анамнез; при неясности — контролируемая пероральная, ингаляционная или назальная провокационная проба | Проба проводится только специалистами в условиях готовности к лечению тяжёлого бронхоспазма; рутинное самостоятельное провоцирование противопоказано |
| Подход к лечению и профилактике | Отмена провоцирующего препарата, купирование бронхоспазма ингаляционным β2-агонистом, базисная терапия астмы; в отдельных случаях — антилейкотриеновые препараты или десенсибилизация | Антигистаминные препараты не предотвращают типичную НПВС-индуцированную реакцию; выбор альтернативного анальгетика проводится врачом с учётом дозы и риска перекрёстной реакции |
При подозрении на такую реакцию необходимо уточнить переносимость других НПВС и наличие полипозного риносинусита или плохо контролируемой астмы. Тяжёлый бронхоспазм, гипоксемия или быстрое нарастание одышки требуют неотложной медицинской помощи. НПВС следует исключать не безусловно у всех пациентов с астмой, а при документированной или высоко вероятной гиперчувствительности. Десенсибилизация к аспирину рассматривается только по специальным показаниям, например при необходимости длительной антиагрегантной терапии или лечении N-ERD.