2) 20-25 (+)
3) 120
4) 5-10
При постоянном введении препарата концентрация в плазме постепенно повышается до стационарной, или равновесной, концентрации, при которой скорость поступления вещества равна скорости его элиминации. При кинетике первого порядка этот процесс зависит прежде всего от периода полувыведения и протекает асимптотически: полного достижения стационарного уровня в математическом смысле не происходит, однако клинически достаточным обычно считают достижение 95–97% равновесной концентрации.
Стационарное состояние формируется приблизительно за 4–5 периодов полувыведения. При периоде полувыведения 120 часов, то есть 5 суток, это составляет 20–25 суток. За 4 периода полувыведения достигается около 93,75% равновесной концентрации, а за 5 — примерно 96,9%, поэтому интервал 20–25 дней соответствует принятому фармакокинетическому правилу. Продолжительность 120 часов отражает один период полувыведения, а не время достижения стационарного уровня.
| Число периодов полувыведения | Время при T1/2 = 5 суток | Доля стационарной концентрации | Практическая оценка |
|---|---|---|---|
| 0 | 0 суток | 0% | Начало постоянного введения |
| 1 | 5 суток | 50% | Выраженное накопление продолжается |
| 2 | 10 суток | 75% | До стационарного уровня еще далеко |
| 3 | 15 суток | 87,5% | Концентрация приближается к равновесной |
| 4 | 20 суток | 93,75% | Обычно рассматривается как клинически близкая к стационарной |
| 5 | 25 суток | 96,875% | Практически достигнут стационарный уровень |
| 6 | 30 суток | 98,4% | Дальнейшее увеличение концентрации минимально |
Длительный период полувыведения означает медленное накопление препарата и повышает риск отсроченного развития токсичности. Для ускорения достижения терапевтической концентрации может применяться нагрузочная доза, рассчитываемая с учетом объема распределения и целевой концентрации. Поддерживающая доза при этом определяется клиренсом и необходимой скоростью поступления препарата. При нелинейной фармакокинетике или изменении функции печени и почек расчет по правилу 4–5 периодов полувыведения требует клинической коррекции и, при необходимости, терапевтического лекарственного мониторинга.