2) повышается
3) не изменяется
4) зависит от дозы принимаемого препарата
Стимуляция моторики желудочно-кишечного тракта ускоряет продвижение содержимого по желудку и кишечнику и тем самым может сокращать время контакта лекарственного вещества со всасывающей поверхностью слизистой оболочки. Для препаратов, абсорбция которых зависит от достаточной продолжительности пребывания в определённом отделе ЖКТ, это приводит к уменьшению полноты всасывания и, следовательно, биодоступности. Именно этот фармакокинетический принцип лежит в основе выбора ответа снижается .
Типичный пример прокинетика — метоклопрамид, который усиливает сокращения антрального отдела желудка, способствует расслаблению привратника и ускоряет желудочное опорожнение и пассаж по тонкой кишке. Изменение скорости транзита способно менять концентрацию одновременно принимаемых лекарств в плазме и выраженность их эффекта. Особенно значимы такие взаимодействия для препаратов с узким терапевтическим диапазоном, поскольку даже умеренное изменение экспозиции может потребовать клинического или лабораторного контроля.
Вместе с тем влияние прокинетиков на абсорбцию не является абсолютно одинаковым для всех лекарственных средств. Ускоренное поступление препарата из желудка в тонкую кишку, где происходит всасывание большинства лекарств, в отдельных случаях способно ускорить или даже увеличить его абсорбцию. Поэтому снижение всасывания следует рассматривать как общий учебный принцип для веществ, абсорбция которых ограничена временем контакта со слизистой, тогда как конкретное лекарственное взаимодействие оценивают с учётом места и механизма всасывания препарата.
| Фактор или взаимодействие | Влияние на абсорбцию | Основной механизм |
|---|---|---|
| Усиление кишечной моторики | Чаще снижение полноты всасывания | Сокращение времени контакта вещества со слизистой кишечника |
| Ускорение опорожнения желудка | Может ускорять начало всасывания | Более быстрое поступление препарата в тонкую кишку |
| Замедление моторики ЖКТ | Может задерживать наступление эффекта | Увеличение времени пребывания препарата в желудке |
| Адсорбенты | Снижение | Связывание лекарственного вещества в просвете ЖКТ |
| Комплексообразование с ионами металлов | Снижение | Образование плохо всасывающихся комплексов, например с некоторыми антибиотиками |
| Изменение внутрижелудочного pH | Снижение или повышение | Изменение растворимости и степени ионизации лекарственного вещества |
| Изменение кишечного транзита при препаратах с узким терапевтическим диапазоном | Клинически значимое изменение экспозиции | Колебания биодоступности и системной концентрации препарата |
Таким образом, моторика ЖКТ является одним из важных факторов фармакокинетических лекарственных взаимодействий на этапе абсорбции. Ускоренный кишечный транзит в типичной учебной модели уменьшает время, доступное для всасывания, и может снижать биодоступность препарата. Однако направление и клиническая значимость взаимодействия зависят от конкретного лекарственного средства, его лекарственной формы и преимущественного места абсорбции. При препаратах с узким терапевтическим диапазоном такие сочетания требуют особенно внимательной оценки эффективности и безопасности терапии.