2) угнетается
3) зависит от состояния слизистой кишечника
4) зависит от принимаемой пищи
Правильный ответ — усиливается. В норме часть дигоксина подвергается пресистемному метаболизму кишечными бактериями, в частности штаммами Eggerthella lenta, с образованием менее активных метаболитов. Антибактериальная терапия подавляет соответствующую микрофлору, поэтому микробная инактивация уменьшается, а доля неизменённого препарата, поступающего в системный кровоток, возрастает. В результате повышается системная экспозиция дигоксина и риск его токсического действия.
Это взаимодействие правильнее рассматривать как увеличение биодоступности вследствие уменьшения кишечного метаболизма, а не как прямую стимуляцию транспорта препарата через слизистую. Клиническое значение особенно велико при длительном или высокодозном применении антибиотиков, у пациентов пожилого возраста, при почечной недостаточности и нарушениях электролитного баланса. Токсичность дигоксина проявляется анорексией, тошнотой, рвотой, диареей, слабостью, нарушением цветового зрения, брадикардией и различными нарушениями ритма.
При сочетанном назначении требуется оценивать концентрацию дигоксина в сыворотке, функцию почек и содержание калия, магния и кальция. Забор крови для определения концентрации обычно проводят перед очередной дозой или не ранее чем через 6–8 часов после предыдущего приёма, когда препарат распределился из плазмы в ткани. Интерпретация результата должна учитывать симптомы и данные ЭКГ, поскольку токсичность возможна даже при концентрации, находящейся в условном терапевтическом диапазоне.
| Фактор или признак | Механизм | Ожидаемый результат | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Нормальная кишечная микрофлора | Бактериальное превращение части дигоксина в менее активные метаболиты | Снижение количества активного препарата, поступающего в кровь | Обычно ограничивает системную экспозицию |
| Антибиотики широкого спектра | Подавление бактерий, участвующих в метаболизме дигоксина | Уменьшение пресистемной инактивации и увеличение биодоступности | Повышение риска передозировки и аритмий |
| Фармакокинетический критерий | Изменение микробного метаболизма до попадания препарата в системный кровоток | Рост концентрации и площади под фармакокинетической кривой | Требуется контроль концентрации при наличии факторов риска |
| Ранние признаки токсичности | Воздействие дигоксина на желудочно-кишечный тракт и центральную нервную систему | Анорексия, тошнота, рвота, диарея, слабость, нарушения зрения | Повод проверить концентрацию препарата, функцию почек и электролиты |
| Кардиальные проявления | Изменение автоматизма и атриовентрикулярной проводимости миокарда | Брадикардия, экстрасистолия, блокады, желудочковые аритмии | Необходимы ЭКГ-мониторинг и неотложная коррекция терапии |
| Гипокалиемия и гипомагниемия | Повышение связывания дигоксина с Na+/K+-АТФазой и чувствительности миокарда | Усиление токсического действия при той же концентрации | Коррекция электролитных нарушений является принципиальной |
| Лекарственно-специфические исключения | Некоторые антибиотики дополнительно влияют на P-гликопротеин, метаболизм печени или почечное выведение | Эффект может быть неодинаковым и не сводится только к микрофлоре | Нужно учитывать конкретный антибиотик и контролировать клинический ответ |
Взаимодействие выражено не у всех пациентов одинаково, поскольку зависит от состава микробиоты и степени её подавления. Наибольшую опасность представляет сочетание повышенной экспозиции дигоксина с почечной недостаточностью или гипокалиемией. При появлении признаков интоксикации препарат временно отменяют или корректируют его дозу, устраняют электролитные нарушения и проводят оценку ЭКГ. При тяжёлых желудочковых аритмиях или жизнеугрожающей передозировке рассматривают применение дигоксин-специфических Fab-фрагментов антител.