2) усиливается
3) угнетается (+)
4) не изменяется
Слабые кислоты в кислой среде желудка преимущественно находятся в недиссоциированной форме (HA). Эта форма обладает большей липофильностью и легче проходит через фосфолипидные мембраны желудочного эпителия. При применении антацидов, ингибиторов протонной помпы или блокаторов H2-рецепторов повышается рН желудочного содержимого, возрастает степень диссоциации слабой кислоты до ионизированной формы A−, плохо проникающей через липидный барьер, поэтому всасывание в желудке угнетается.
Механизм описывается уравнением Хендерсона—Хассельбаха: для слабой кислоты повышение рН относительно значения pKa увеличивает соотношение ионизированной и недиссоциированной фракций. В результате уменьшается скорость трансмембранной диффузии и может изменяться растворение лекарственного вещества. Этот эффект относится именно к желудочному этапу всасывания; итоговая биодоступность препарата может зависеть также от его последующего всасывания в кишечнике, метаболизма и комплексообразования с антацидами.
| Группа вещества | Изменение рН желудка | Преобладающая форма | Проникновение через мембрану | Ожидаемое влияние на желудочное всасывание |
|---|---|---|---|---|
| Слабая кислота | Повышение рН | Ионизированная A− | Снижается | Угнетение всасывания |
| Слабая кислота | Снижение рН | Недиссоциированная HA | Увеличивается | Всасывание в желудке может усиливаться |
| Слабое основание | Повышение рН | Возрастает доля недиссоциированной формы | Увеличивается | Потенциальное усиление мембранной диффузии |
| Слабое основание | Снижение рН | Ионизированная форма BH+ | Снижается | Ограничение проникновения через мембраны |
| Нейтральное соединение | Изменение рН | Не зависит от диссоциации | Определяется липофильностью и размером молекулы | Прямой эффект рН обычно минимален |
| Препарат с рН-зависимой растворимостью | Повышение или снижение рН | Зависит от лекарственной формы и pKa | Может изменяться опосредованно | Возможны изменения растворения и биодоступности |
Клиническое значение взаимодействия определяется не только степенью ионизации, но и местом основного всасывания препарата, его лекарственной формой и растворимостью. Наиболее выраженные изменения возможны у средств с узким терапевтическим диапазоном и выраженной зависимостью растворения от кислотности. При сочетании таких препаратов с антацидными средствами или кислотосупрессивной терапией следует учитывать возможное снижение экспозиции и при необходимости контролировать клинический эффект или концентрацию препарата.