2) усиливается (+)
3) изменяется в зависимости от функции почек
4) не изменяется
Слабые кислоты в кислой среде желудка преимущественно находятся в неионизированной форме. Согласно уравнению Хендерсона—Хассельбаха, снижение pH увеличивает отношение неионизированной формы HA к ионизированной форме A−. Неионизированные молекулы обладают большей липофильностью и легче проникают через мембраны эпителиальных клеток путем пассивной диффузии, поэтому их всасывание из желудка усиливается.
После перехода слабой кислоты из кислой среды желудка в среду с более высоким pH внутри клеток и крови возрастает степень ее ионизации. Ионизированные молекулы хуже диффундируют обратно через мембрану, что способствует их относительному удержанию по механизму ионной ловушки . При этом выраженность клинического эффекта зависит не только от pH, но и от скорости опорожнения желудка, площади всасывающей поверхности, лекарственной формы и растворимости препарата.
| Характеристика | Слабые кислоты | Слабые основания |
|---|---|---|
| Преобладающая форма при низком pH | Неионизированная HA | Ионизированная BH+ |
| Липофильность при низком pH | Повышается | Снижается |
| Проницаемость через мембраны желудка | Увеличивается | Уменьшается |
| Влияние дополнительного снижения pH | Способствует всасыванию | Может затруднять всасывание |
| Преобладающая форма при повышении pH | Ионизированная A− | Неионизированная B |
| Примеры лекарственных веществ | Ацетилсалициловая кислота, некоторые НПВП | Морфин, атропин, многие местные анестетики |
Рассматриваемая закономерность описывает влияние кислотности среды на степень ионизации и мембранный транспорт лекарственных веществ. Она не означает, что желудок является основным местом всасывания всех слабых кислот: благодаря большой площади поверхности большинство препаратов преимущественно абсорбируется в тонкой кишке. Кроме того, изменение pH может влиять на растворение лекарственной формы и скорость эвакуации содержимого желудка. Поэтому итоговая биодоступность определяется совокупностью физико-химических свойств препарата и физиологических факторов желудочно-кишечного тракта.