2) снижается
3) не изменяется
4) зависит от дозы принимаемого препарата
Слабые кислоты частично диссоциируют в зависимости от рН среды. При ощелачивании мочи увеличивается доля ионизированной формы препарата: HA превращается в A−. Ионизированные молекулы хуже проходят через липидные мембраны эпителия канальцев и поэтому значительно меньше подвергаются пассивной обратной реабсорбции.
После клубочковой фильтрации препарат остается в просвете нефрона, что повышает его почечный клиренс и количество, выводимое с мочой за единицу времени. Этот феномен называют ионной ловушкой. Поэтому при совместном применении слабых кислот с препаратами, повышающими рН мочи, их выведение повышается; выраженность эффекта определяется соотношением рН мочи и значения pKa конкретного вещества.
Практическое значение принцип имеет при интоксикации салицилатами и фенобарбиталом, а также при профилактике кристаллурии и нефротоксичности метотрексата. Для управляемого ощелачивания используют натрия гидрокарбонат с контролем рН мочи, концентрации калия, кислотно-основного состояния и объема циркулирующей жидкости.
| Группа вещества | Преимущественная форма в соответствующей моче | Канальцевая реабсорбция | Влияние на выведение | Примеры или клиническое значение |
|---|---|---|---|---|
| Слабые кислоты в щелочной моче | Ионизированная форма A− | Снижается | Повышается | Салицилаты, фенобарбитал, метотрексат |
| Слабые кислоты в кислой моче | Неионизированная форма HA | Увеличивается | Снижается | Усиление обратной диффузии из канальцев |
| Слабые основания в кислой моче | Ионизированная форма BH+ | Снижается | Повышается | Для некоторых оснований характерно подкисление мочи, но метод применяется ограниченно |
| Слабые основания в щелочной моче | Неионизированная форма B | Увеличивается | Снижается | Возможна усиленная обратная диффузия |
| Нейтральные соединения | Молекула не меняет заряд при изменении рН | Обычно существенно не зависит от рН | Выраженного изменения не происходит | Решающую роль играют липофильность, связывание с белками и транспорт |
| Вещество с pKa, близким к рН мочи | Соотношение ионизированной и неионизированной форм быстро меняется | Существенно зависит от рН | Эффект ощелачивания или подкисления наиболее выражен | Требуется мониторинг рН мочи и клинического ответа |
| Сильно связанные с белками или активно секретируемые препараты | Определяется не только степенью ионизации | Влияние пассивной реабсорбции может быть ограниченным | Эффект изменения рН вариабелен | Необходим учет функции почек и механизмов транспорта |
Изменение рН мочи влияет главным образом на пассивную канальцевую реабсорбцию, а не на клубочковую фильтрацию как таковую. Повышение выведения возможно только при сохранной или частично сохранной функции почек и наличии свободной фракции препарата. Ощелачивание мочи проводят по строгим показаниям, поскольку оно может сопровождаться гипокалиемией, метаболическим алкалозом и перегрузкой объемом. Следовательно, отмеченный вариант отражает закономерный результат ионной ловушки слабой кислоты в щелочной моче.