2) оксалиплатин
3) 5-фторурацил
4) иринотекан (+)
Адъювантная химиотерапия при колоректальном раке проводится после радикальной операции для эрадикации микрометастатической болезни и снижения риска рецидива. Основу лечения составляют фторпиримидины — 5-фторурацил в сочетании с фолинатом кальция или пероральный пролекарственный препарат капецитабин; при большинстве случаев рака III стадии и при отдельных вариантах рака II стадии к ним добавляют оксалиплатин. Наиболее распространённые режимы — FOLFOX и CAPOX.
Иринотекан не входит в стандартные адъювантные схемы, поскольку рандомизированные исследования не продемонстрировали убедимого увеличения безрецидивной и общей выживаемости при его добавлении к фторпиримидинам после радикальной операции. Препарат ингибирует топоизомеразу I и имеет доказанную эффективность преимущественно при метастатическом процессе, например в составе режима FOLFIRI. Кроме того, его применение сопровождается риском выраженной поздней диареи и нейтропении, что не оправдывает использование в адъювантной ситуации без доказанного клинического преимущества.
Таким образом, отмеченный вариант является правильным: иринотекан может применяться при распространённом или рецидивном колоректальном раке, но не рекомендуется рутинно после радикальной резекции в качестве адъювантного компонента. Выбор продолжительности и интенсивности лечения определяется стадией, факторами риска рецидива, функциональным статусом пациента и переносимостью терапии.
| Препарат или режим | Механизм действия | Основная роль при колоректальном раке | Применение в адъювантной терапии |
|---|---|---|---|
| 5-фторурацил | Антиметаболит; подавляет тимидилатсинтазу после образования активных метаболитов | Базовый фторпиримидин, обычно с фолинатом кальция | Стандартный компонент после радикальной операции при показаниях к химиотерапии |
| Капецитабин | Пероральный пролекарственный препарат, превращающийся в 5-фторурацил преимущественно в тканях опухоли | Альтернатива внутривенному 5-фторурацилу | Применяется в монорежиме или в комбинации с оксалиплатином |
| Оксалиплатин | Производное платины; образует внутри- и межцепочечные сшивки ДНК | Усиливает эффективность фторпиримидинов | Стандартный партнёр 5-фторурацила или капецитабина при большинстве случаев III стадии |
| Иринотекан | Ингибитор топоизомеразы I; активный метаболит SN-38 нарушает репликацию ДНК | Компонент FOLFIRI при метастатическом или рецидивном заболевании | Рутинно не применяется: доказанного преимущества в адъювантном режиме нет |
| FOLFOX | Инфузионный 5-фторурацил, фолинат кальция и оксалиплатин | Одна из основных схем адъювантного лечения | Предпочтительна при показаниях к оксалиплатин-содержащей терапии |
| CAPOX | Капецитабин в сочетании с оксалиплатином | Перорально-внутривенная альтернатива FOLFOX | Используется как стандартная адъювантная схема при подходящем соматическом статусе и функции органов |
Отсутствие иринотекана в адъювантных схемах связано прежде всего с результатами клинических исследований, а не с отсутствием противоопухолевой активности препарата. При выборе лечения необходимо отличать адъювантную терапию после радикальной резекции от системного лечения метастатического процесса. В последнем случае иринотекан сохраняет важное место, в том числе в комбинации с 5-фторурацилом и фолинатом кальция.