2) молочной железы
3) щитовидной железы (+)
4) мочевого пузыря
Семейный аденоматоз толстой кишки обусловлен герминальным патогенным вариантом гена-супрессора APC и характеризуется не только множественными колоректальными аденомами, но и внекишечными опухолями. Наиболее специфичной эндокринной ассоциацией является рак щитовидной железы, преимущественно крибриформно-морулярная карцинома, ранее рассматривавшаяся как особый вариант папиллярного рака. Риск особенно выражен у молодых женщин; наследственные опухоли нередко бывают многофокусными и двусторонними.
Белок APC участвует в комплексе, обеспечивающем разрушение β-катенина. При утрате функции обеих копий APC β-катенин накапливается в цитоплазме и ядре, активируя Wnt-сигнальный путь и транскрипцию генов, стимулирующих клеточную пролиферацию. Этот механизм лежит в основе как аденоматозного полипоза, так и характерной опухоли щитовидной железы; диагностически значимыми признаками служат крибриформные структуры, морулы и ядерно-цитоплазматическая экспрессия β-катенина.
Опухоль может проявляться бессимптомным узлом щитовидной железы и выявляться при ультразвуковом исследовании. Обнаружение крибриформно-морулярной морфологии, особенно у пациентки молодого возраста или при многофокусном поражении, требует исключения синдрома, ассоциированного с APC, с помощью оценки семейного анамнеза, колоноскопии и молекулярно-генетического исследования. Рак поджелудочной железы также описан при семейном аденоматозе, однако его абсолютный риск невелик, тогда как крибриформно-морулярная опухоль щитовидной железы является значительно более специфичным синдромальным признаком.
| Признак | Характеристика | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Генетическая основа | Герминальный патогенный вариант гена APC, аутосомно-доминантное наследование | Подтверждает APC-ассоциированный синдром полипоза |
| Характерная опухоль | Крибриформно-морулярная карцинома щитовидной железы | Считается специфичным внекишечным проявлением семейного аденоматоза |
| Типичный контингент | Преимущественно женщины молодого возраста | Повышает настороженность при выявлении узла щитовидной железы |
| Характер роста | При наследственной форме возможны многофокусность и двустороннее поражение | Отличает синдромальную опухоль от многих спорадических случаев |
| Морфология | Крибриформные структуры, веретеноклеточные участки и морулы | Позволяет патоморфологу заподозрить связь с мутацией APC |
| Иммуногистохимия | Аномальное ядерное и цитоплазматическое накопление β-катенина | Отражает активацию Wnt-сигнального пути |
| Тактика обследования | Осмотр и УЗИ щитовидной железы; при узле — пункционная биопсия, при характерной морфологии — генетическое обследование | Обеспечивает раннее выявление опухоли и диагностику синдрома у родственников |
Наличие характерной опухоли щитовидной железы может предшествовать клиническому выявлению колоректального полипоза. Поэтому патоморфологический диагноз имеет значение не только для лечения самой опухоли, но и для профилактики колоректального рака у пациента и его родственников. Носителям патогенного варианта APC требуется пожизненное наблюдение, включающее контроль оставшихся отделов кишечника, верхних отделов желудочно-кишечного тракта и внекишечных проявлений. Лечение рака щитовидной железы определяется его распространённостью и проводится по принципам терапии дифференцированных тиреоидных карцином.