2) нарушением передачи сигнала о сокращении с нервного окончания на мышечное волокно (+)
3) активизацией интегративной деятельности головного мозга и анксиолитическим действием
4) усилением ГАМК-ергического тормозного влияния в подкорковых центрах
Ботулинический токсин действует преимущественно на пресинаптические холинергические окончания нервно-мышечного синапса. После связывания с мембраной нервного окончания токсин проникает внутрь клетки; его лёгкая цепь расщепляет белки комплекса SNARE, необходимые для слияния ацетилхолинсодержащих везикул с пресинаптической мембраной. В результате высвобождение ацетилхолина прекращается, постсинаптическая мембрана мышечного волокна не деполяризуется, и сокращение мышцы временно ослабевает.
Таким образом, действие препарата представляет собой локальную обратимую химическую денервацию, а не влияние на головной мозг, бензодиазепиновые рецепторы или ГАМК-ергические механизмы. В косметологии это приводит к снижению активности мимических мышц и разглаживанию динамических морщин; аналогичный принцип используется при лечении мышечных спазмов, гипергидроза и некоторых форм дистонии. Эффект развивается постепенно, обычно в течение нескольких суток, достигает максимума примерно через 10–14 дней и сохраняется несколько месяцев.
| Этап или компонент | Механизм | Функциональное значение |
|---|---|---|
| Связывание с нервным окончанием | Распознавание рецепторов пресинаптической мембраны холинергического терминала | Определяет преимущественно локальное действие токсина в зоне введения |
| Эндоцитоз токсина | Поглощение молекулы нервным окончанием с последующим внутриклеточным высвобождением активной субъединицы | Создаёт условия для воздействия на аппарат экзоцитоза медиатора |
| Белки SNARE-комплекса | Расщепление SNAP-25, VAMP/синаптобревина или других компонентов в зависимости от серотипа токсина | Нарушает слияние синаптических везикул с мембраной |
| Высвобождение ацетилхолина | Пресинаптическая экзоцитоза медиатора резко уменьшается или прекращается | Импульс не передаётся с нервного окончания на мышечное волокно |
| Сокращение поперечнополосатой мышцы | Не возникает полноценной деполяризации мышечного волокна и активации сократительного аппарата | Формируется дозозависимое расслабление мышцы и уменьшение гиперактивности |
| Холинергические вегетативные окончания | Подавляется выделение ацетилхолина в эккринных потовых железах и некоторых других эффекторных структурах | Объясняет лечебный эффект при локальном гипергидрозе и отдельных секреторных нарушениях |
| Восстановление функции | Происходит синтез новых белков SNARE и формирование функциональных нервных окончаний | Нервно-мышечная передача постепенно восстанавливается, поэтому эффект имеет временный характер |
Клинический результат зависит от серотипа препарата, дозы, техники введения, анатомической зоны и индивидуальной чувствительности пациента. Избыточное распространение токсина может вызвать нежелательную слабость соседних мышц, например птоз века или асимметрию мимики. Поэтому безопасность лечения определяется точным выбором мышечной мишени, соблюдением дозировок и учётом противопоказаний. Центральное анксиолитическое или седативное действие для ботулинического токсина нехарактерно.