2) 100
3) 500
4) 150
Правильный ответ — около 900 кДа. Для препарата Botox (onabotulinumtoxinA) указывается молекулярная масса не только собственно нейротоксина, но и его белкового комплекса, включающего нейротоксин и вспомогательные белки — гемагглютинины и негемагглютинирующие компоненты. Именно такая комплексная форма традиционно характеризуется массой приблизительно 900 кДа.
Молекула ботулинического нейротоксина типа A без ассоциированных белков имеет массу около 150 кДа и состоит из тяжелой и легкой цепей, соединенных дисульфидной связью. После связывания с пресинаптическими окончаниями холинергических нейронов токсин интернализируется; его легкая цепь расщепляет белок SNAP-25, необходимый для экзоцитоза синаптических везикул. В результате временно прекращается высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном синапсе, что вызывает локальное расслабление мимической мускулатуры.
| Форма или компонент | Ориентировочная молекулярная масса | Значение для понимания препарата |
|---|---|---|
| Комплекс Botox с нейротоксином типа A и вспомогательными белками | Около 900 кДа | Масса, традиционно приводимая для препарата Botox в учебной и фармакологической литературе |
| Очищенный ботулинический нейротоксин типа A | Около 150 кДа | Масса собственно активной токсиновой молекулы без белков комплекса |
| Тяжелая цепь нейротоксина | Около 100 кДа | Обеспечивает связывание с нервным окончанием и транслокацию токсина в клетку |
| Легкая цепь нейротоксина | Около 50 кДа | Цинкзависимая эндопептидаза, расщепляющая SNAP-25 |
| Комплекс abobotulinumtoxinA (Dysport) | Около 500 кДа | Другой вариант комплекса ботулинического токсина типа A; не является эквивалентом Botox по единицам активности |
| IncobotulinumtoxinA (Xeomin) | Около 150 кДа | Препарат, содержащий преимущественно очищенный нейротоксин без комплексообразующих белков |
| Физиологическая мишень действия | Не относится к молекулярной массе | Пресинаптическая мембрана холинергического нервного окончания и белковый комплекс SNARE |
Таким образом, значение 900 кДа относится к комплексной молекуле Botox, а не к изолированному нейротоксину. Показатель 150 кДа характеризует очищенную активную молекулу ботулинического токсина типа A. Различия в составе комплексов не позволяют напрямую сравнивать препараты только по их молекулярной массе или единицам активности. Клинический эффект проявляется обратимой локальной хемоденервацией и обычно сохраняется несколько месяцев, после чего нервно-мышечная передача постепенно восстанавливается.