2) трансферрина
3) альфа-фетопротеина
4) гонадолиберина
Под отмеченным вариантом подразумеваются гиаладгерины — группа специфических гиалуронансвязывающих белков, часть которых выполняет функцию клеточных рецепторов. Основным поверхностным рецептором гиалуроновой кислоты является трансмембранный гликопротеин CD44; к другим функционально значимым гиаладгеринам относятся RHAMM/CD168, LYVE-1 и HARE/Stabilin-2. Их взаимодействие с гиалуронаном обеспечивает не только фиксацию полимера во внеклеточном матриксе, но и передачу регуляторных сигналов внутрь клетки.
Связывание гиалуроновой кислоты с CD44 и RHAMM влияет на организацию цитоскелета, клеточную адгезию, миграцию, пролиферацию и репарацию тканей. В зависимости от типа клетки и состояния ткани могут активироваться сигнальные каскады Rho-гTPаз, MAPK/ERK и PI3K/AKT. В коже эти процессы имеют значение для функционирования фибробластов, кератиноцитов и иммунных клеток, ремоделирования внеклеточного матрикса и заживления повреждений.
Биологический эффект зависит также от молекулярной массы гиалуронана. Высокомолекулярные формы преимущественно поддерживают гидратацию, вязкоэластические свойства и тканевой гомеостаз, тогда как низкомолекулярные фрагменты при повреждении матрикса могут действовать как сигналы опасности и активировать CD44, RHAMM и Toll-подобные рецепторы. Рецепторы трансферрина и гонадолиберина имеют другие специфические лиганды, а альфа-фетопротеин является транспортным и онкофетальным белком, поэтому они не опосредуют эффекты гиалуроновой кислоты.
| Белок или рецептор | Основная локализация | Связь с гиалуроновой кислотой | Функциональное значение |
|---|---|---|---|
| CD44 | Кератиноциты, фибробласты, лейкоциты и многие другие клетки | Главный трансмембранный рецептор гиалуронана | Адгезия, миграция, пролиферация, эндоцитоз и обновление внеклеточного матрикса |
| RHAMM/CD168 | Поверхность клетки, цитоплазма и ядро | Гиаладгерин, участвующий в рецепторных и внутриклеточных взаимодействиях | Регуляция подвижности клеток, митоза, ответа на факторы роста и репарации |
| LYVE-1 | Преимущественно эндотелий лимфатических капилляров | Специализированный рецептор гиалуронана | Транспорт гиалуронана и миграция иммунных клеток через лимфатический эндотелий |
| HARE/Stabilin-2 | Эндотелиальные клетки печени, селезёнки и лимфатических структур | Эндоцитозный рецептор гиалуронана | Удаление гиалуронана из кровотока, его внутриклеточная утилизация и деградация |
| TLR2 и TLR4 | Клетки врождённого иммунитета и ряд тканевых клеток | Могут распознавать преимущественно низкомолекулярные фрагменты при повреждении тканей | Запуск провоспалительной сигнализации и продукции цитокинов |
| Рецептор трансферрина | Мембрана активно пролиферирующих и железозависимых клеток | Связывает трансферрин, а не гиалуронан | Обеспечивает рецептор-опосредованный захват железа |
| Рецептор гонадолиберина и альфа-фетопротеин | Гонадотрофы гипофиза; эмбриональные ткани и сыворотка плода | Не относятся к гиаладгеринам | Регуляция секреции гонадотропинов; транспортная и диагностическая роль онкофетального белка |
Таким образом, рецепторное действие гиалуроновой кислоты реализуется через гиаладгерины, среди которых центральное место занимает CD44. Следует отличать эту биологическую сигнализацию от непосредственного физико-химического эффекта гиалуронана — связывания воды, формирования гидратированного матрикса и создания вязкоэластической опоры. В косметологии соотношение этих механизмов зависит от молекулярной массы, степени сшивки и тканевой биодеградации препарата. Образование низкомолекулярных фрагментов способно изменять клеточный ответ и усиливать воспалительную сигнализацию, что необходимо учитывать при оценке биосовместимости и тканевой реакции.