2) дигидротестостерон (+)
3) прогестерон
4) дигидроэпиандростерон
Дигидротестостерон (ДГТ) является наиболее активным андрогеном кожи благодаря высокому сродству к андрогеновому рецептору и более выраженному воздействию на транскрипцию андроген-зависимых генов. Он образуется непосредственно в коже из тестостерона под действием 5α-редуктазы, преимущественно в сальных железах и волосяных фолликулах. В отличие от тестостерона, ДГТ не подвергается ароматизации в эстрогены, поэтому его эффект реализуется преимущественно через андрогенный рецептор.
Активация андрогенного рецептора ДГТ усиливает пролиферацию и функциональную активность себоцитов, повышает продукцию кожного сала и влияет на цикл роста волос. С этим механизмом связаны себорея, акне, андрогенетическая алопеция и, при системной или локальной гиперандрогении, гирсутизм. Выраженность клинических проявлений зависит не только от концентрации гормона в крови, но и от активности 5α-редуктазы, плотности рецепторов и чувствительности тканей-мишеней.
| Компонент | Основной источник или путь образования | Активность в коже | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Дигидротестостерон | Локальное превращение тестостерона под действием 5α-редуктазы | Наиболее высокая аффинность к андрогенному рецептору; не ароматизируется | Себорея, акне, андрогенетическая алопеция, усиление роста терминальных волос |
| Тестостерон | Яичники и яички; частично надпочечники | Активирует рецептор слабее ДГТ; служит его предшественником | Участвует в гиперандрогении; оценивается при акне, гирсутизме и нарушениях цикла |
| Дегидроэпиандростерон и ДГЭА-сульфат | Кора надпочечников | Слабые андрогены и предшественники более активных стероидов | Повышение ДГЭА-сульфата указывает преимущественно на надпочечниковый источник гиперандрогении |
| Прогестерон | Жёлтое тело и плацента | Не является основным активатором андрогенного рецептора кожи | Определяется главным образом для оценки функции лютеиновой фазы и беременности, а не андрогенной активности кожи |
| 5α-редуктаза | Фермент с высокой активностью в коже, сальных железах и волосяных фолликулах | Превращает тестостерон в более активный ДГТ | Ингибирование фермента используется при андрогенетической алопеции и некоторых формах гиперандрогензависимых дерматозов |
| Андрогенный рецептор | Внутриклеточный рецептор кератиноцитов, себоцитов и клеток волосяного фолликула | Комплекс ДГТ—рецептор регулирует экспрессию андроген-зависимых генов | Чувствительность рецептора определяет выраженность симптомов даже при нормальном уровне гормонов |
При обследовании пациентки с признаками гиперандрогении первично оценивают общий и свободный тестостерон, ДГЭА-сульфат, андростендион и клинические проявления; изолированное определение ДГТ обычно не является основным скрининговым тестом. Выраженное быстрое развитие гирсутизма, вирилизации или резкое повышение андрогенов требует исключения опухоли яичников или надпочечников. Терапевтическая мишень может находиться на разных уровнях: подавление продукции андрогенов, блокада андрогенного рецептора или уменьшение образования ДГТ ингибиторами 5α-редуктазы.