2) первой
3) третьей
4) второй (+)
Пролиферация — вторая фаза раневого процесса в классической трехфазной схеме, включающей воспаление, пролиферацию и ремоделирование. Она обычно начинается на 3–5-е сутки после повреждения и частично перекрывается с воспалительной фазой. Основная задача этого периода — восстановление тканевого дефекта за счет образования грануляционной ткани, заполнения раны внеклеточным матриксом и последующей эпителизации.
В пролиферативной фазе активируются фибробласты, эндотелиальные клетки и кератиноциты. Фибробласты синтезируют преимущественно коллаген III типа, фибронектин и протеогликаны; эндотелиальные клетки участвуют в ангиогенезе, формируя сеть новых капилляров. Клинически грануляционная ткань выглядит как розово-красная, влажная, мелкозернистая поверхность, легко кровоточащая при контакте. Одновременно происходит миграция и размножение кератиноцитов с краев раны, а миофибробласты обеспечивают ее сокращение.
Именно сочетание фиброплазии, ангиогенеза, формирования грануляций, сокращения раны и реэпителизации определяет сущность пролиферативной фазы. Недостаточная активность этих процессов приводит к замедлению заживления, тогда как чрезмерная продукция матрикса может способствовать формированию гипертрофического или келоидного рубца.
| Этап | Ориентировочные сроки | Ведущие процессы | Основные клеточные участники | Клинические признаки |
|---|---|---|---|---|
| Гемостаз | Первые минуты–часы | Сосудистый спазм, агрегация тромбоцитов, образование фибринового сгустка | Тромбоциты, эндотелиальные клетки | Остановка кровотечения, формирование первичной корочки или сгустка |
| Воспаление | Первые часы–3–5-е сутки | Элиминация поврежденных тканей и микроорганизмов, высвобождение цитокинов и факторов роста | Нейтрофилы, макрофаги, лимфоциты | Гиперемия, отек, болезненность, локальное повышение температуры |
| Пролиферация | Примерно с 3–5-х суток до 2–3 недель | Грануляция, ангиогенез, синтез внеклеточного матрикса, эпителизация, сокращение раны | Фибробласты, эндотелиальные клетки, кератиноциты, миофибробласты | Розово-красная грануляционная ткань, уменьшение площади дефекта, появление нового эпителия |
| Ремоделирование | С 3-й недели до нескольких месяцев и дольше | Созревание коллагена, замещение коллагена III типа на более прочный коллаген I типа, перестройка сосудов | Фибробласты, макрофаги, клетки рубцовой ткани | Побледнение и уплотнение рубца, постепенное повышение прочности ткани |
| Нарушенное заживление | При неблагоприятных местных или системных факторах | Персистирующее воспаление, ишемия, инфекция, избыточный синтез матрикса | Активированные макрофаги, фибробласты, миофибробласты | Длительная экссудация, расхождение краев, хроническая язва, гипертрофический или келоидный рубец |
Фазы раневого процесса не имеют абсолютно четких границ и протекают последовательно, но с частичным взаимным наложением. Для оценки нормального восстановления важны чистота раны, наличие жизнеспособной грануляционной ткани и постепенная эпителизация без нарастания отека и боли. В косметологии понимание пролиферативной фазы необходимо при ведении пациентов после лазерных процедур, химических пилингов, дермабразии и других вмешательств, сопровождающихся контролируемым повреждением кожи. Выбор местной терапии должен поддерживать влажную среду, препятствовать инфицированию и не подавлять физиологическую активность клеток, участвующих в регенерации.