2) 5-альфаредуктазы (+)
3) 3-беттадегидрогеназы
4) протеазы
Тестостерон превращается в дигидротестостерон (ДГТ) под действием 5α-редуктазы — НАДФН-зависимого фермента, восстанавливающего двойную связь в положении 4 стероидного ядра. Образуемый ДГТ обладает значительно большей аффинностью к андрогенному рецептору, чем тестостерон, и поэтому оказывает более выраженное действие на ткани-мишени. В отличие от тестостерона, ДГТ не подвергается ароматизации в эстрогены.
Фермент кодируется генами SRD5A1 и SRD5A2. 5α-редуктаза 1-го типа преимущественно представлена в коже, сальных железах и печени, а 2-го типа — в коже наружных половых органов, волосяных фолликулах и предстательной железе. Усиленное образование или действие ДГТ участвует в патогенезе андрогенетической алопеции, акне, себореи и гирсутизма. Липазы и протеазы расщепляют соответственно липиды и белки, а 3β-гидроксистероиддегидрогеназа участвует в других этапах стероидогенеза и не катализирует образование ДГТ из тестостерона.
| Компонент или процесс | Основная реакция или характеристика | Клиническое значение |
|---|---|---|
| 5α-редуктаза | Тестостерон → дигидротестостерон; требуется НАДФН | Формирование наиболее активного андрогена в коже и волосяных фолликулах |
| 5α-редуктаза 1-го типа | Преимущественно экспрессируется в коже, сальных железах и печени | Связана с локальным андрогенным влиянием, включая себорею и акне |
| 5α-редуктаза 2-го типа | Характерна для волосяных фолликулов, гениталий и предстательной железы | Важна для развития наружных половых органов и андрогенетического поражения волос |
| Дигидротестостерон | Имеет более высокое сродство к андрогенному рецептору, чем тестостерон | Стимулирует миниатюризацию чувствительных фолликулов и рост терминальных волос в андрогенозависимых зонах |
| Ароматаза | Превращает тестостерон в эстрадиол, а не в ДГТ | Представляет альтернативный путь метаболизма тестостерона |
| 3β-гидроксистероиддегидрогеназа | Катализирует превращение прегненолона в прогестерон и ДГЭА в андростендион | Участвует в стероидогенезе, но не является ферментом образования ДГТ |
| Финастерид и дутастерид | Ингибируют 5α-редуктазу; дутастерид блокирует оба основных изофермента | Применяются при андрогенетической алопеции и гиперплазии простаты с учётом противопоказаний |
В косметологической практике выраженность андрогенозависимых состояний оценивают клинически: при алопеции используют дерматоскопию и трихоскопию, при гирсутизме — стандартизированные шкалы, например шкалу Ферримана—Галлвея. Измерение концентрации ДГТ не всегда отражает его локальное действие в коже и поэтому не заменяет клиническую оценку. Терапевтическая стратегия может включать ингибирование 5α-редуктазы, антиандрогенные средства и коррекцию сопутствующих эндокринных нарушений. Назначение системных ингибиторов требует оценки противопоказаний, репродуктивных рисков и возможных нежелательных эффектов.