2) SNAP-25
3) ацетил гексапептид-8
4) синтаксин
Ботулинический нейропротеин типа B представляет собой цинк-зависимую эндопептидазу, лёгкая цепь которой расщепляет VAMP (synaptobrevin-2) — везикулярный компонент комплекса SNARE. Этот комплекс обеспечивает докинг и слияние пресинаптических везикул с мембраной нервного окончания, необходимое для экзоцитоза ацетилхолина. Нарушение целостности VAMP блокирует высвобождение медиатора в нервно-мышечном синапсе и вызывает локальное обратимое расслабление поперечнополосатой мышцы.
Субстратная специфичность различается у серотипов ботулинического нейротоксина: типы A и E преимущественно расщепляют SNAP-25, тип B — VAMP, а тип C воздействует главным образом на синтаксин и также может расщеплять SNAP-25. Ацетил гексапептид-8 является косметическим пептидом, имитирующим фрагмент SNAP-25; он не относится к транспортным белкам SNARE и не является протеолитическим субстратом ботулинического токсина.
| Компонент или серотип | Мишень | Локализация белка | Основное последствие расщепления | Клиническое значение |
|---|---|---|---|---|
| Ботулинический нейротоксин типа B | VAMP-1/2, или synaptobrevin | Мембрана пресинаптической везикулы | Нарушение слияния везикулы с пресинаптической мембраной | Снижение высвобождения ацетилхолина и вялый парез мышцы |
| Ботулинический нейротоксин типа A | SNAP-25 | Пресинаптическая мембрана | Дестабилизация комплекса SNARE и блокада экзоцитоза | Длительное локальное расслабление мимической или другой инъецированной мышцы |
| Ботулинический нейротоксин типа E | SNAP-25 | Пресинаптическая мембрана | Быстрое прекращение выделения ацетилхолина | Нейромышечная блокада обычно развивается быстрее и сохраняется меньше, чем при типе A |
| Ботулинический нейротоксин типа C | Синтаксин; также SNAP-25 | Пресинаптическая мембрана | Разрушение мембранного звена комплекса SNARE | Нарушение синаптической передачи с развитием мышечной слабости |
| SNAP-25 | Белок комплекса SNARE | Цитоплазматическая сторона пресинаптической мембраны | Участие в сближении везикулы и мембраны | Не является мишенью ботулинического нейротоксина типа B |
| Ацетил гексапептид-8 | Косметический пептид, имитирующий фрагмент SNAP-25 | Не является структурным компонентом синаптической везикулы | Не расщепляется ботулиническим токсином как нативный SNARE-белок | Используется в косметических средствах с заявленным миорелаксирующим эффектом |
Таким образом, правильная идентификация субстрата основана на различии молекулярных мишеней серотипов ботулинического нейротоксина. Для типа B характерно расщепление везикулярного белка VAMP, что непосредственно нарушает транспорт и экзоцитоз ацетилхолинсодержащих везикул. Функциональным результатом является хемоденервация мышцы без разрушения самого нервного волокна. Восстановление передачи происходит по мере синтеза новых белков SNARE и формирования функциональных нервно-мышечных контактов.