2) недостаточностью синтеза β-цепей гемоглобина
3) изменением первичной структуры α-цепей гемоглобина
4) недостаточностью синтеза α-цепей гемоглобина (+)
α–талассемия возникает при снижении или прекращении синтеза α-глобиновых цепей гемоглобина. Наиболее часто причиной служат делеции одного или нескольких генов HBA1 и HBA2, реже — неделеционные мутации, нарушающие транскрипцию, сплайсинг или стабильность α-глобиновой мРНК. Поэтому заболевание относится к количественным гемоглобинопатиям: первичная структура α-цепи обычно не изменена, а уменьшается её образование.
Дефицит α-цепей приводит к дисбалансу синтеза глобиновых цепей. Избыток β-цепей после рождения образует нестабильные тетрамеры β4 (HbH), а в период внутриутробного развития избыток γ-цепей формирует Hb Bart’s (γ4), обладающий высоким сродством к кислороду. Клиническая выраженность определяется числом функционирующих α-глобиновых генов: от бессимптомного носительства до тяжёлой гемолитической анемии и водянки плода.
Для α–талассемии характерны микроцитоз и гипохромия эритроцитов, часто при относительно сохранённом или повышенном числе эритроцитов. При бессимптомном носительстве и α–талассемии-минор электрофорез гемоглобина может быть практически нормальным, поэтому ведущим методом подтверждения является молекулярно-генетическое исследование генов HBA1/HBA2. Важная дифференциальная особенность — отсутствие типичного для железодефицита снижения ферритина; назначение препаратов железа без подтверждённого дефицита не показано.
| Форма α–талассемии | Состояние α-глобиновых генов | Основной гемоглобиновый признак | Клиническая и лабораторная характеристика |
|---|---|---|---|
| Норма | αα/αα; функционируют 4 гена | Преимущественно HbA | Отсутствие анемии и микроцитоза |
| Тихое носительство | −α/αα; функционируют 3 гена | Незначительное количество Hb Bart’s у новорождённых | Обычно бессимптомное состояние; показатели общего анализа крови нормальны или минимально изменены |
| α–талассемия-минор, или признак α–талассемии | −−/αα либо −α/−α; функционируют 2 гена | Электрофорез гемоглобина часто без существенных отклонений | Микроцитоз, гипохромия, лёгкая анемия или её отсутствие; важно исключить дефицит железа |
| Болезнь HbH | −−/−α; функционирует 1 ген | HbH (β4) в эритроцитах | Микроцитарная гемолитическая анемия переменной тяжести, спленомегалия, ретикулоцитоз |
| Водянка плода с Hb Bart’s | −−/−−; отсутствуют функциональные α-глобиновые гены | Преобладание Hb Bart’s (γ4) | Тяжёлая внутриутробная гипоксия, выраженная анемия, генерализованные отёки; обычно летальный исход без специализированной внутриутробной помощи |
Лечение зависит от фенотипа и степени анемии: при лёгких формах требуется наблюдение, а не регулярные трансфузии. При болезни HbH может потребоваться коррекция гемолиза и переливание эритроцитов в периоды декомпенсации; при трансфузионной зависимости контролируют перегрузку железом. При выявлении носительства особенно важны обследование партнёра и медико-генетическое консультирование, поскольку сочетание цис-делеции −−/αα у обоих родителей повышает риск рождения ребёнка с Hb Bart’s.