2) провести электрофорез гликозаминогликанов
3) исследовать концентрацию оксипролина в моче
4) исследовать спектр аминокислот в биологических жидкостях (+)
Гомоцистинурия относится к наследственным нарушениям обмена серосодержащих аминокислот, прежде всего метионина и гомоцистеина. Основной биохимический дефект при классической форме связан с недостаточностью цистатионин-β-синтазы: нарушается превращение гомоцистеина в цистатионин, вследствие чего в крови и моче накапливаются гомоцистеин и его окисленная форма — гомоцистин. Поэтому для исключения заболевания исследуют спектр аминокислот в биологических жидкостях, обычно в плазме крови и моче, с оценкой содержания метионина, цистина и серосодержащих метаболитов.
При классической гомоцистинурии характерно повышение общего гомоцистеина, часто увеличение концентрации метионина и снижение уровня цистеина. Такой анализ позволяет выявить метаболический профиль аминокислотопатии и отличить ее от других наследственных болезней обмена. Для окончательного подтверждения используют количественное определение общего гомоцистеина, исследование активности цистатионин-β-синтазы или молекулярно-генетический анализ гена CBS; при нарушениях реметилирования дополнительно оценивают метилмалоновую кислоту, фолаты и витамин B12.
Определение активности лизосомных ферментов применяется преимущественно при подозрении на лизосомные болезни накопления, электрофорез гликозаминогликанов — для диагностики мукополисахаридозов, а концентрация оксипролина отражает обмен коллагена и не является специфическим тестом для гомоцистинурии. Следовательно, именно исследование аминокислотного спектра соответствует патогенезу заболевания и является рациональным первичным лабораторным методом его исключения.
| Состояние | Основной дефект | Профиль аминокислот и метаболитов | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Классическая гомоцистинурия | Недостаточность цистатионин-β-синтазы | Резкое повышение общего гомоцистеина, гомоцистина и обычно метионина; снижение цистеина | Типичный профиль для первичного выявления и последующего подтверждения |
| Дефекты реметилирования | Нарушение превращения гомоцистеина в метионин: дефицит MTHFR, метионинсинтазы и др. | Высокий гомоцистеин, низкий или нормальный метионин; возможны макроцитоз и повышение метилмалоновой кислоты | Позволяют дифференцировать варианты гомоцистинурии и выбрать дальнейшие тесты |
| Нарушение метаболизма метионина | Дефицит метионинаденозилтрансферазы | Изолированное повышение метионина без значимого увеличения гомоцистеина | Не соответствует классической гомоцистинурии |
| Мукополисахаридозы | Недостаточность лизосомных ферментов распада гликозаминогликанов | Повышенная экскреция гликозаминогликанов с мочой | Исследуются электрофорез или количественное определение ГАГ, а не аминокислотный спектр |
| Лизосомные болезни накопления | Дефект внутриклеточного лизосомного катаболизма | Снижение активности специфического фермента в лейкоцитах, фибробластах или сухом пятне крови | Ферментодиагностика не является методом исключения гомоцистинурии |
| Нарушения обмена коллагена | Изменение синтеза или распада коллагеновых белков | Изменение экскреции оксипролина может быть неспецифичным | Показатель не отражает метаболизм гомоцистеина и метионина |
Биохимический профиль необходимо интерпретировать с учетом возраста, питания, приема витаминов группы B и функции почек. Нормальная концентрация общего гомоцистеина существенно снижает вероятность клинически значимой гомоцистинурии, но при подозрении на заболевание требует повторной оценки и генетического подтверждения. Раннее выявление важно для профилактики тромбозов, поражения хрусталика, остеопороза и неврологических осложнений.