2) интронов
3) нуклеодитов
4) хромосом (+)
Геномные мутации — это изменения числа хромосом в клетке: отдельных хромосом или целых хромосомных наборов. При сохранении диплоидного набора у человека нормальный кариотип содержит 46 хромосом; отклонения от этого числа относятся к числовым хромосомным аномалиям. Таким образом, правильный ответ связан с изменением числа хромосом, а не с изменением отдельных участков гена.
Основной механизм возникновения таких нарушений — нерасхождение гомологичных хромосом в мейозе или сестринских хроматид в митозе. В результате формируются клетки с моносомией, трисомией и другими вариантами анеуплоидии; при увеличении числа полных гаплоидных наборов развивается полиплоидия. Примеры клинически значимых состояний — трисомия 21 при синдроме Дауна, трисомия 18 при синдроме Эдвардса, трисомия 13 при синдроме Патау и моносомия X при синдроме Шерешевского—Тернера.
Изменения числа экзонов или интронов обычно относят к структурным вариантам числа копий, затрагивающим отдельные гены или их участки, а изменения последовательности нуклеотидов — к генным мутациям. Эти категории могут иметь сходные проявления, но различаются уровнем поражения генетического материала и методами выявления. Числовые аномалии преимущественно подтверждают цитогенетическими и молекулярно-цитогенетическими методами.
| Вариант генетического нарушения | Сущность изменения | Пример кариотипа или состояния | Основные методы выявления |
|---|---|---|---|
| Нормальный диплоидный набор | Два полных гаплоидных набора, всего 46 хромосом | 46,XX или 46,XY | Стандартное кариотипирование |
| Моносомия | Отсутствие одной хромосомы в диплоидном наборе | 45,X при синдроме Шерешевского—Тернера | Кариотипирование, FISH, QF-PCR |
| Трисомия | Наличие дополнительной копии одной хромосомы | 47,XX,+21 или 47,XY,+21 при синдроме Дауна | Кариотипирование, QF-PCR, пренатальный скрининг, FISH |
| Полиплоидия | Увеличение числа целых хромосомных наборов | 69,XXX; 69,XXY; 92,XXXX | Кариотипирование, количественные молекулярные методы |
| Мозаицизм | Наличие двух или более клеточных линий с различным хромосомным набором | 45,X/46,XX или 46,XX/47,XX,+21 | Исследование достаточного числа метафаз, FISH, анализ разных тканей |
| Структурная хромосомная мутация | Изменение строения хромосомы без обязательного изменения их общего числа | Делеция, дупликация, инверсия, транслокация | Кариотипирование, хромосомный микроматричный анализ, FISH |
| Генная мутация | Изменение последовательности нуклеотидов или небольшого участка гена | Замена нуклеотида, небольшая делеция, вариант сплайсинга | PCR, секвенирование Sanger, NGS |
Подтверждение геномной мутации требует оценки кариотипа или количественного распределения хромосомного материала. При подозрении на мозаицизм важно анализировать большое число клеток, поскольку патологическая линия может составлять небольшую долю образца. Хромосомный микроматричный анализ выявляет многие несбалансированные потери и приобретения генетического материала, но не обнаруживает сбалансированные транслокации. Интерпретация результата проводится с учётом клинического фенотипа, типа образца и возможности пренатального или постнатального подтверждения.