2) которые регулируют деконденсацию хромосом
3) Х-сцепленными
4) которые вовлечены в раннюю половую дифференцировку (+)
SRY, WT1 и SF1 (современное обозначение гена — NR5A1) относятся к ключевым регуляторам ранней детерминации и дифференцировки пола. SRY, локализованный на коротком плече Y-хромосомы, временно экспрессируется в соматических клетках зачатка яичка и активирует каскад с участием SOX9, FGF9 и AMH, что приводит к формированию клеток Сертоли и тестикулярного направления развития гонады.
WT1 необходим для формирования урогенитального гребня и нормального развития гонады, а также участвует в регуляции экспрессии SRY. NR5A1 обеспечивает развитие надпочечников и гонад, поддерживает дифференцировку клеток Сертоли и Лейдига и регулирует транскрипцию генов стероидогенеза. Поэтому участие в стероидогенезе является преимущественно характеристикой NR5A1, тогда как объединяющим признаком всех трех генов служит их роль в ранней половой дифференцировке; они не относятся к генам деконденсации хромосом и не являются сцепленными с X-хромосомой.
| Ген | Локализация | Основная функция | Возможные клинико-диагностические проявления |
|---|---|---|---|
| SRY | Yp11.31 | Запускает тестикулярную дифференцировку через активацию SOX9 и последующее формирование клеток Сертоли | При патогенном варианте у 46,XY возможна 46,XY-дисгенезия гонад; транслокация SRY на X-хромосому может приводить к 46,XX-тестикулярному нарушению полового развития |
| WT1 | 11p13 | Регулирует развитие урогенитального гребня, гонад и экспрессию факторов ранней половой дифференцировки | Варианты связаны с синдромами Дениса—Драша и Фрейзера, нефропатией, риском опухоли Вильмса и 46,XY-нарушениями развития пола |
| NR5A1 (SF1) | 9q33.3 | Транскрипционный фактор развития надпочечников и гонад; активирует гены стероидогенеза и поддерживает функцию клеток Лейдига | Возможны 46,XY-дисгенезия гонад, гипоплазия или недостаточность надпочечников, нарушения синтеза половых стероидов и бесплодие |
| Мужской путь развития | При наличии функциональной Y-хромосомы и активного каскада SRY | SRY → SOX9 → дифференцировка клеток Сертоли; далее AMH и тестостерон обеспечивают развитие внутренних и наружных половых структур | Нарушение любого звена может проявляться неоднозначными гениталиями, крипторхизмом, гипоспадией или недостаточной вирилизацией |
| Овариальный путь развития | При отсутствии активного тестикулярного каскада | Важную роль играют сигнальные системы WNT4/RSPO1/β-катенин и фактор FOXL2, препятствующие тестикулярной дифференцировке | Дефекты этих механизмов могут вызывать 46,XX-тестикулярное или овотестикулярное нарушение развития пола |
| Принцип лабораторной диагностики | Молекулярно-генетическое исследование | Оценивают кариотип, наличие Y-хромосомы и варианты в SRY, WT1, NR5A1 и генах нижележащего каскада | Результаты сопоставляют с фенотипом, гормональным профилем, ультразвуковыми данными и строением внутренних половых органов |
Нарушения в этих генах относятся к нарушениям развития пола (DSD) и требуют комплексной оценки, а не интерпретации одного молекулярного результата. Кариотипирование и анализ хромосомного набора дополняют секвенированием генов-кандидатов и исследованием уровней АМГ, тестостерона, ЛГ, ФСГ и гормонов надпочечников. При выявлении патогенного варианта необходимы генетическое консультирование и оценка сопутствующих рисков, включая опухоли гонад, нефропатию или надпочечниковую недостаточность.