2) 1а
3) 2 (+)
4) 3
Правильный ответ — гликогеноз II типа, или болезнь Помпе. При этом заболевании мутация гена GAA приводит к дефициту лизосомной кислой α-глюкозидазы, расщепляющей гликоген внутри лизосом. Гликоген накапливается преимущественно в кардиомиоцитах, скелетных и дыхательных мышцах, вызывая гипертрофическую кардиомиопатию, мышечную гипотонию и прогрессирующую дыхательную недостаточность.
Поскольку цитозольный распад гликогена в печени и образование свободной глюкозы из гликогенфосфорилазы и глюкозо-6-фосфатазы при болезни Помпе обычно сохранены, выраженная гипогликемия для нее нехарактерна. Напротив, при гликогенозах I типа нарушено высвобождение глюкозы из печени, поэтому возникают тяжелая гипогликемия натощак, лактатацидоз, гиперурикемия и гиперлипидемия. При III типе гипогликемия также возможна, обычно менее выраженная и часто кетотическая, вследствие дефекта дебранчинг-фермента.
| Тип гликогеноза | Ферментный дефект | Ведущее поражение | Особенности углеводного обмена |
|---|---|---|---|
| Iа, болезнь фон Гирке | Дефицит глюкозо-6-фосфатазы | Печень, почки, кишечник | Тяжелая гипогликемия натощак, лактатацидоз, гиперурикемия, гиперлипидемия |
| Iб | Дефицит переносчика глюкозо-6-фосфата | Печень и нейтрофильный росток | Гипогликемия и метаболические нарушения сочетаются с нейтропенией, инфекциями, язвенным стоматитом |
| II, болезнь Помпе | Дефицит лизосомной кислой α-глюкозидазы | Сердце, скелетные и дыхательные мышцы | Гипогликемия обычно отсутствует; доминируют кардиомиопатия и мышечная слабость |
| III, болезнь Кори–Форбса | Дефицит амило-1,6-глюкозидазы, или дебранчинг-фермента | Печень и мышцы | Умеренная, нередко кетотическая гипогликемия; возможны гепатомегалия и миопатия |
| IV, болезнь Андерсена | Дефицит ветвящего фермента | Печень, мышцы, иногда сердце | Гипогликемия не является ведущим признаком; характерны накопление аномального полиглюкозана и прогрессирующее поражение печени |
| V, болезнь Мак-Ардла | Дефицит мышечной гликогенфосфорилазы | Скелетные мышцы | Гликемия обычно сохраняется; типичны непереносимость нагрузки, мышечные судороги и миоглобинурия |
Для подтверждения болезни Помпе определяют активность кислой α-глюкозидазы в сухом пятне крови или лейкоцитах и выявляют патогенные варианты в гене GAA. Дополнительными признаками служат повышение активности креатинкиназы, признаки гипертрофической кардиомиопатии и миопатический паттерн на электромиографии. Основой патогенетического лечения является ферментозаместительная терапия рекомбинантной α-глюкозидазой, особенно эффективная при раннем начале терапии у пациентов с инфантильной формой.