2) макроглоссия
3) нефробластома
4) медуллобластома
Синдром Вильямса–Бойрена характеризуется узнаваемым сочетанием лицевых дисморфий, традиционно описываемым как лицо эльфа . Типичны широкий лоб, периорбитальная полнота, короткий нос с приподнятым кончиком, длинный фильтрум, полные губы и широкая улыбка; возможен звездчатый рисунок радужки. Этот фенотип формируется постепенно и наиболее отчётливо проявляется в детском возрасте, поэтому имеет высокую клиническую диагностическую ценность.
Заболевание относится к микроделеционным синдромам и обусловлено утратой участка 7q11.23, включающего несколько генов, в том числе ген эластина ELN. Делеция ELN связана с надклапанным стенозом аорты и другими сосудистыми стенозами, тогда как потеря соседних генов определяет особенности нейрокогнитивного профиля, поведения и внешности. Характерный лицевой фенотип позволяет заподозрить диагноз, однако лабораторное подтверждение основывается на выявлении микроделеции методом хромосомного микроматричного анализа, FISH или MLPA.
Макроглоссия и нефробластома более характерны для синдрома Беквита–Видемана, связанного с нарушениями импринтинга области 11p15. Медуллобластома также не является типичным проявлением синдрома Вильямса и требует поиска других наследственных опухолевых синдромов. Дифференциальная диагностика должна учитывать сочетание внешних признаков с сердечно-сосудистыми, метаболическими и нейропсихологическими особенностями.
| Признак или состояние | Диагностическое значение |
|---|---|
| Характерный лицевой дизморфизм | Широкий лоб, периорбитальная полнота, короткий вздёрнутый нос, длинный фильтрум и полные губы формируют типичный фенотип синдрома Вильямса. |
| Сердечно-сосудистые аномалии | Наиболее характерен надклапанный стеноз аорты; возможны стенозы лёгочных и почечных артерий, артериальная гипертензия. |
| Нейрокогнитивный профиль | Типично сочетание задержки развития и нарушений зрительно-пространственных функций с относительно сохранной речью и выраженной общительностью. |
| Метаболические особенности | В раннем возрасте возможны гиперкальциемия, гиперкальциурия, трудности кормления и недостаточная прибавка массы тела. |
| Молекулярно-генетический критерий | Диагноз подтверждается обнаружением гетерозиготной микроделеции 7q11.23, обычно включающей ген ELN. |
| Синдром Беквита–Видемана | Характерны макроглоссия, макросомия, дефекты передней брюшной стенки и повышенный риск нефробластомы; лицевой фенотип синдрома Вильямса отсутствует. |
| Наследственные синдромы с медуллобластомой | Медуллобластома может встречаться при синдроме Горлина, Ли–Фраумени или синдроме Тюрко, но не относится к основным проявлениям микроделеции 7q11.23. |
После подтверждения диагноза требуется комплексная оценка сердечно-сосудистой системы, функции почек, кальциевого обмена, слуха, зрения и развития ребёнка. Особое значение имеют регулярный контроль артериального давления и динамическое наблюдение за сосудистыми стенозами. Генетическое консультирование позволяет объяснить семье механизм заболевания и оценить риск повторного рождения ребёнка с данной патологией. В большинстве случаев делеция возникает de novo, однако у пациента с подтверждённым синдромом вероятность передачи изменения потомству составляет 50%.