2) CR2 и CD134
3) CD4 и CD8
4) RANTES
CCR5 и CXCR4 являются основными клинически значимыми ко-рецепторами, необходимыми для проникновения ВИЧ-1 в клетку-мишень. Сначала поверхностный гликопротеин вируса gp120 связывается с рецептором CD4, после чего изменяет конформацию и взаимодействует с одним из хемокиновых рецепторов — CCR5 или CXCR4. Это запускает перестройку трансмембранного белка gp41, слияние вирусной оболочки с клеточной мембраной и поступление вирусного капсида в цитоплазму.
Варианты ВИЧ, использующие CCR5, обозначают как R5-тропные; они преобладают при передаче инфекции и на ранних стадиях заболевания, поражая CD4-положительные T-лимфоциты и клетки моноцитарно-макрофагального ряда. Вирусы с тропностью к CXCR4 называют X4-тропными; их появление у части пациентов ассоциировано с более выраженным снижением числа CD4-лимфоцитов и прогрессированием иммунодефицита. Определение тропизма имеет практическое значение перед назначением антагониста CCR5 маравирока: препарат эффективен только при отсутствии клинически значимой популяции CXCR4-тропного вируса.
CD4 является первичным рецептором ВИЧ, но не заменяет ко-рецептор, а CD8 служит преимущественно маркером цитотоксических T-лимфоцитов. RANTES, современное название которого CCL5, представляет собой хемокиновый лиганд CCR5 и может конкурировать с вирусом за связывание с этим рецептором, однако сам ко-рецептором не является. CR2 и CD134 участвуют в других иммунологических и вирусологических взаимодействиях и не относятся к основным клинически значимым ко-рецепторам ВИЧ.
| Молекула | Тип и функция | Значение при ВИЧ-инфекции |
|---|---|---|
| CCR5 | Хемокиновый рецептор на T-лимфоцитах, макрофагах и дендритных клетках | Основной ко-рецептор R5-тропных вариантов ВИЧ; особенно важен при передаче инфекции и на ранних стадиях |
| CXCR4 | Хемокиновый рецептор, широко представленный на CD4-положительных T-лимфоцитах | Ко-рецептор X4-тропных вариантов; их выявление может сопровождаться ускоренным снижением CD4-клеток |
| CD4 | Мембранный гликопротеин T-хелперов и ряда антигенпрезентирующих клеток | Первичный рецептор ВИЧ, связывающий gp120; для полноценного проникновения вирусу дополнительно необходим CCR5 или CXCR4 |
| CCL5 (RANTES) | Хемокин, естественный лиганд CCR5 | Может препятствовать связыванию R5-тропного ВИЧ с CCR5, но не является клеточным ко-рецептором |
| CD8 | Маркер преимущественно цитотоксических T-лимфоцитов | Не участвует как основной рецептор или ко-рецептор проникновения ВИЧ |
| CR2 (CD21) | Рецептор фрагментов комплемента; также используется вирусом Эпштейна—Барр | Не относится к клинически значимым ко-рецепторам ВИЧ |
| CD134 (OX40) | Костимулирующий рецептор активированных T-лимфоцитов | Участвует в регуляции иммунного ответа, но не является основным ко-рецептором ВИЧ |
Тропизм ВИЧ определяется структурой участка gp120, взаимодействующего с хемокиновыми рецепторами, и может оцениваться фенотипическими или генотипическими методами. Генетически обусловленный дефицит функционального CCR5, наиболее известный как вариант CCR5-Δ32, снижает восприимчивость к R5-тропным штаммам, но не обеспечивает защиту от вирусов, использующих CXCR4. Блокирование CCR5 представляет собой пример терапии, направленной не на вирусный фермент, а на клеточный фактор хозяина. При этом стандартная антиретровирусная терапия обычно комбинирует препараты нескольких классов, чтобы подавлять репликацию ВИЧ на разных этапах жизненного цикла.