2) доминантными генами аутосом
3) генами негомологичного участка Х-хромосомы
4) рецессивными генами аутосом
Голандрические признаки обусловлены генами, локализованными в мужском специфическом, или негомологичном, участке Y-хромосомы (MSY). Этот участок не имеет полноценного гомолога в X-хромосоме, поэтому соответствующие гены передаются преимущественно по мужской линии. Классическая схема наследования такова: отец передаёт Y-хромосому всем сыновьям и ни одной дочери, следовательно, признак может проявляться только у мужчин и передаваться от отца к сыну.
К функционально значимым генам Y-хромосомы относится SRY, запускающий дифференцировку первичной гонады по тестикулярному пути. В Y-хромосоме также расположены участки AZF, необходимые для нормального сперматогенеза; их микроделеции выявляют при обследовании мужчин с азооспермией или тяжёлой олигозооспермией. При анализе родословной диагностическим признаком Y-сцепленного наследования является отсутствие передачи от отца дочерям и наличие передачи по линии отец — сын , однако выраженность фенотипа может зависеть от пенетрантности варианта и его функционального эффекта.
| Тип наследования | Локализация генов | Распределение по полу | Характер передачи | Ключевой признак в родословной |
|---|---|---|---|---|
| Y-сцепленное (голандрическое) | Негомологичный участок Y-хромосомы | Преимущественно только мужчины | От отца всем сыновьям | Нет передачи дочерям и отсутствует передача от матери |
| X-сцепленное доминантное | Гомологичный или негомологичный участок X-хромосомы | Мужчины и женщины | Больной отец передаёт признак всем дочерям и ни одному сыну | Обязательная передача от больного отца дочерям |
| X-сцепленное рецессивное | Негомологичный участок X-хромосомы | Чаще мужчины | Больной мужчина не передаёт признак сыновьям; дочери обычно носительницы | Передача через фенотипически здоровых матерей-носительниц |
| Аутосомно-доминантное | Аутосомы | Мужчины и женщины примерно одинаково часто | Вероятность передачи от гетерозиготного родителя около 50% | Возможна передача от отца сыну и наличие признака в каждом поколении |
| Аутосомно-рецессивное | Аутосомы | Мужчины и женщины примерно одинаково часто | Признак проявляется при наличии двух патогенных аллелей | Может пропускать поколения; повышается риск при кровнородственном браке |
| Митохондриальное | Митохондриальная ДНК | Мужчины и женщины | Передача осуществляется только матерью всем детям с вариабельной выраженностью | Больной отец не передаёт признак потомству |
Таким образом, локализация причинного гена в мужском специфическом участке Y-хромосомы является основным критерием голандрического наследования. При медико-генетическом консультировании анализируют родословную, наличие мужской передачи и отсутствие передачи по женской линии. Для подтверждения предполагаемой причины применяют молекулярно-генетическое исследование Y-хромосомы, включая анализ гена SRY и микроделеций AZF при нарушениях полового развития или сперматогенеза. Mutations в псевдоаутосомных участках Y-хромосомы к классическим голандрическим не относят, поскольку эти участки рекомбинируют с соответствующими областями X-хромосомы.