2) сцеплено с Y-хромосомой
3) аутосомно-доминантно
4) аутосомно-рецессивно (+)
Гиперлипопротеинемия I типа, или семейный синдром хиломикронемии, наследуется аутосомно-рецессивно. Заболевание развивается при наличии патогенных вариантов в обеих копиях гена, участвующего в метаболизме триглицеридов. Чаще причиной служит выраженный дефицит липопротеинлипазы вследствие мутаций гена LPL; реже выявляются дефекты генов APOC2, APOA5, GPIHBP1 и LMF1, продукты которых необходимы для нормальной работы липопротеинлипазного комплекса.
Нарушение гидролиза триглицеридов препятствует удалению хиломикронов из кровотока, поэтому даже натощак сохраняются выраженная хиломикронемия и крайне высокая концентрация триглицеридов, нередко превышающая 10 ммоль/л. Клинически заболевание обычно проявляется в детском или молодом возрасте рецидивирующим острым панкреатитом, приступами абдоминальной боли, эруптивными ксантомами, липемией сетчатки и гепатоспленомегалией. Родители пациента, как правило, являются клинически здоровыми гетерозиготными носителями, а вероятность рождения больного ребёнка при каждой беременности составляет 25%.
| Признак | Гиперлипопротеинемия I типа | Дифференциально-диагностическое значение |
|---|---|---|
| Основные липопротеины | Хиломикроны сохраняются в плазме натощак | Указывает на нарушение их внутрисосудистого катаболизма |
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный | Заболевание возникает при биаллельных патогенных вариантах; родители часто являются носителями |
| Молекулярная основа | Дефекты LPL, APOC2, APOA5, GPIHBP1 или LMF1 | Подтверждается молекулярно-генетическим исследованием генов липолиза |
| Уровень триглицеридов | Стойко и резко повышен, часто более 10–20 ммоль/л | Высокий риск панкреатита; показатель слабо зависит от обычных вторичных факторов |
| Возраст манифестации | Чаще детский или подростковый | Раннее начало отличает моногенную форму от большинства случаев многофакторной гипертриглицеридемии |
| Клинические признаки | Панкреатит, абдоминальная боль, эруптивные ксантомы, липемия сетчатки | Сочетание признаков характерно для тяжёлой стойкой хиломикронемии |
| Отличие от V типа | Преобладают хиломикроны, концентрация ЛПОНП обычно незначительно повышена | При V типе повышены одновременно хиломикроны и ЛПОНП, часто имеются ожирение, сахарный диабет и другие вторичные факторы |
Диагноз основывается на стойкой тяжёлой гипертриглицеридемии натощак, характерной клинической картине и исключении вторичных причин нарушения липидного обмена. Молекулярно-генетическое исследование позволяет подтвердить биаллельный дефект и провести медико-генетическое консультирование семьи. Основой лечения является пожизненное резкое ограничение длинноцепочечных пищевых жиров с использованием среднецепочечных триглицеридов как дополнительного источника энергии. Стандартные гиполипидемические препараты при полном дефиците липопротеинлипазы часто имеют ограниченную эффективность.