2) фенилкетонурию
3) врожденный гипотиреоз (+)
4) галактоземию
При массовом неонатальном скрининге врождённого гипотиреоза исследуют тиреотропный гормон (ТТГ) в высушенном пятне капиллярной крови, полученном у новорождённого на фильтровальной бумаге. Для количественного определения ТТГ широко применяют высокочувствительные иммунофлуоресцентные, в частности иммунофлуорометрические, методы, основанные на специфическом связывании гормона с антителами, меченными флуорофором. Интенсивность флуоресцентного сигнала пропорциональна концентрации определяемого аналита.
При первичном врождённом гипотиреозе недостаточная продукция тироксина и трийодтиронина щитовидной железой устраняет их тормозящее влияние на гипофиз, вследствие чего уровень ТТГ значительно повышается. Выявление гипертиреотропинемии позволяет заподозрить заболевание до появления клинических признаков, включая затяжную желтуху, мышечную гипотонию, макроглоссию и задержку психомоторного развития. Положительный скрининговый результат требует подтверждения исследованием сывороточных ТТГ и свободного Т4.
| Скринируемое заболевание | Основной биохимический маркер | Типичный лабораторный подход | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Врождённый гипотиреоз | Повышенный ТТГ, сниженный свободный Т4 | Иммунофлуоресцентное или иммунофлуорометрическое определение ТТГ | Раннее выявление преимущественно первичных форм заболевания |
| Фенилкетонурия | Повышенная концентрация фенилаланина | Флуориметрический, ферментативный метод или тандемная масс-спектрометрия | Обнаружение нарушения обмена фенилаланина |
| Галактоземия | Общая галактоза, галактозо-1-фосфат или активность GALT | Ферментативные и флуориметрические тесты | Выявление дефекта метаболизма галактозы |
| Органические ацидурии | Специфические ацилкарнитины и органические кислоты | Тандемная масс-спектрометрия, газовая хроматография с масс-спектрометрией | Идентификация нарушений обмена аминокислот и органических кислот |
| Транзиторная гипертиреотропинемия | Умеренно повышенный ТТГ при нормальном свободном Т4 | Повторное исследование ТТГ и свободного Т4 | Дифференциация временного изменения показателей от стойкого гипотиреоза |
| Центральный врождённый гипотиреоз | Низкий свободный Т4 при низком или нормальном ТТГ | Совместное определение ТТГ и свободного Т4 | Форма может не выявляться при скрининге, основанном только на ТТГ |
Кровь для неонатального скрининга обычно берут после физиологического повышения ТТГ первых часов жизни, что уменьшает число ложноположительных результатов. Пороговые значения зависят от используемой тест-системы, срока гестации и времени взятия образца. При подтверждении диагноза заместительную терапию левотироксином начинают как можно раньше, оптимально в первые две недели жизни. Своевременное лечение предотвращает необратимое нарушение развития центральной нервной системы и обеспечивает нормальное физическое и интеллектуальное развитие ребёнка.