2) гистидазы (+)
3) декарбоксилазы аминокислот с разветвленной цепью
4) урокиназы
Гистидинемия относится к наследственным нарушениям обмена аминокислот и возникает при дефиците гистидазы, или гистидин-аммиак-лиазы (ген HAL). В норме этот фермент катализирует неокислительное дезаминирование гистидина с образованием урокановой кислоты и аммиака. При блоке реакции гистидин накапливается в плазме и моче, а содержание урокановой кислоты снижается; дополнительно могут увеличиваться промежуточные имидазольные метаболиты, включая имидазолпировиноградную кислоту.
Заболевание обычно наследуется аутосомно-рецессивно и во многих случаях протекает доброкачественно или бессимптомно. У отдельных пациентов описываются задержка речевого и психомоторного развития, однако эти проявления неспецифичны и не являются достаточными для постановки диагноза. Основной диагностический признак — стойкое повышение концентрации гистидина при исследовании аминокислотного спектра крови и мочи; диагноз подтверждают выявлением характерных метаболитов и патогенных вариантов в гене HAL.
Дефекты аргиназы нарушают конечный этап цикла мочевины и вызывают аргининемию, а недостаточность комплекса дегидрогеназы разветвлённых α-кетокислот приводит к болезни кленового сиропа, а не к нарушению обмена гистидина. Урокиназа является сериновой протеазой системы фибринолиза и превращает плазминоген в плазмин, поэтому к катаболизму аминокислот отношения не имеет. Таким образом, правильный ответ — дефект гистидазы.
| Состояние или процесс | Фермент/метаболический этап | Основные лабораторные признаки | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Гистидинемия | Дефицит гистидазы (гистидин-аммиак-лиазы, HAL) | Гистидин в крови и моче повышен; урокановая и имидазолпировиноградная кислоты изменены | Чаще бессимптомное течение; возможны нарушения речи и развития |
| Аргининемия | Дефицит аргиназы 1, нарушение цикла мочевины | Повышение аргинина, обычно гипераммониемия | Прогрессирующая спастическая диплегия, задержка развития, эпизоды энцефалопатии |
| Болезнь кленового сиропа | Дефицит дегидрогеназного комплекса разветвлённых α-кетокислот | Повышение лейцина, изолейцина, валина и соответствующих кетокислот | Неонатальная энцефалопатия, метаболический ацидоз, характерный запах мочи |
| Фенилкетонурия | Дефицит фенилаланингидроксилазы или нарушения обмена тетрагидробиоптерина | Повышение фенилаланина при относительном снижении тирозина | Без лечения — тяжёлое поражение нервной системы и интеллектуальная недостаточность |
| Урокиназная система | Урокиназа активирует плазминоген с образованием плазмина | Не формирует специфического профиля аминокислот и не вызывает гистидинемию | Регулирует фибринолиз, а не катаболизм гистидина |
| Подтверждение гистидинемии | Комплексная биохимическая и молекулярно-генетическая оценка | Повторное выявление высокого гистидина, анализ мочевых метаболитов, исследование HAL | Позволяет отличить истинный ферментный дефект от транзиторных изменений у новорождённых |
Специфическая медикаментозная терапия при большинстве случаев гистидинемии не требуется. Важны подтверждение диагноза, оценка неврологического и речевого развития и наблюдение специалиста по наследственным болезням. Ограничение белка или гистидина не назначают самостоятельно, поскольку при доброкачественном течении польза такой диеты не доказана. При выявлении патогенных вариантов HAL показаны генетическое консультирование семьи и оценка риска повторения заболевания.