2) спастический тетрапарез
3) синдром вялого ребенка (+)
4) частые респираторные инфекции
Младенческая форма болезни Помпе характеризуется генерализованной мышечной гипотонией и быстро прогрессирующей слабостью, формирующими синдром вялого ребёнка . Его проявления включают бедность спонтанных движений, слабое удержание головы, лягушачью позу, снижение сухожильных рефлексов, задержку моторного развития, слабость сосания и затруднение глотания. Одновременно часто развиваются слабость дыхательной мускулатуры и гипертрофическая кардиомиопатия.
Патогенетической основой заболевания служат биаллельные патогенные варианты гена GAA, наследуемые аутосомно-рецессивно. Недостаточность лизосомной кислой α-глюкозидазы приводит к накоплению гликогена в лизосомах кардиомиоцитов и скелетных мышечных волокон, их структурному повреждению и нарушению сократительной функции. Поэтому двигательные нарушения имеют преимущественно миопатический, вялый характер; спастический тетрапарез, связанный с поражением центрального мотонейрона, для классической младенческой формы нехарактерен.
Диагноз подтверждают выявлением резко сниженной активности кислой α-глюкозидазы в сухом пятне крови с последующим исследованием лейкоцитов или культивируемых фибробластов и молекулярно-генетическим обнаружением патогенных вариантов GAA. Дополнительными признаками служат повышение креатинкиназы, аминотрансфераз и лактатдегидрогеназы, кардиомегалия, гипертрофия миокарда по данным эхокардиографии и нарушения дыхательной функции. Микроцефалия не относится к типичному фенотипу, а респираторные инфекции обычно возникают вторично вследствие гиповентиляции, слабости кашлевого толчка и нарушения очищения дыхательных путей.
| Признак или состояние | Характеристика | Дифференциально-диагностическое значение |
|---|---|---|
| Мышечный тонус и сила | Диффузная гипотония, выраженная слабость проксимальных и аксиальных мышц | Соответствует синдрому вялого ребёнка и указывает на нервно-мышечный характер поражения |
| Сухожильные рефлексы | Обычно снижены вследствие тяжёлой мышечной слабости | Отличает заболевание от центрального спастического синдрома с гиперрефлексией |
| Сердце | Гипертрофическая кардиомиопатия, кардиомегалия, возможная сердечная недостаточность | Сочетание гипотонии и кардиомиопатии особенно характерно для классической младенческой болезни Помпе |
| Спинальная мышечная атрофия | Выраженная гипотония и слабость при отсутствии типичной гипертрофической кардиомиопатии | Подтверждается исследованием гена SMN1; активность кислой α-глюкозидазы сохранена |
| Врождённые миопатии | Гипотония, слабость, дыхательные нарушения различной выраженности | Дифференциация основана на генетическом исследовании, мышечной визуализации и, при необходимости, биопсии |
| Лабораторное подтверждение болезни Помпе | Снижение активности кислой α-глюкозидазы и два патогенных варианта гена GAA | Позволяет установить этиологический диагноз и начать специфическое лечение |
| Респираторные осложнения | Гиповентиляция, слабость кашля, ателектазы и вторичные инфекции | Инфекции являются осложнением мышечной слабости, а не основным первичным симптомом заболевания |
Болезнь Помпе необходимо исключать у любого младенца с необъяснимой генерализованной гипотонией, особенно при сочетании с кардиомиопатией, макроглоссией, нарушением кормления или дыхательной недостаточностью. Раннее начало ферментозаместительной терапии позволяет уменьшить накопление гликогена и улучшить выживаемость, сердечную функцию и двигательное развитие. Перед лечением определяют CRIM-статус, отражающий наличие собственного иммунологически распознаваемого белка GAA, поскольку CRIM-негативным пациентам часто требуется профилактическая иммуномодулирующая терапия. Промедление с подтверждением диагноза связано с необратимой утратой мышечных волокон и ухудшением прогноза.