2) анафазном отставании
3) нерасхождении хромосом (+)
4) комплементации гамет
Коррекция моносомии означает восстановление дисомного состояния хотя бы в части клеток эмбриона. При митотическом нерасхождении в раннем дроблении обе сестринские хроматиды единственной хромосомы, присутствующей в моносомной зиготе, попадают в одну дочернюю клетку, а другая клетка не получает этой хромосомы. В результате формируется дисомная клеточная линия, потенциально способная к дальнейшей пролиферации; одновременно может возникнуть нежизнеспособная нуллисомная линия. Поэтому данный процесс часто проявляется как мозаицизм.
Полученная дисомия обычно представлена двумя копиями одной и той же родительской хромосомы — унипарентальной изодисомией. Это важно для клинической интерпретации, поскольку восстановление числа хромосом не всегда означает восстановление нормального родительского происхождения: при нарушении геномного импринтинга или наличии рецессивного варианта в одной из гамет могут сохраняться патологические последствия. Анафазное отставание, напротив, приводит к утрате хромосомы и формированию моносомной линии, а структурные перестройки не восполняют отсутствующую хромосому.
| Механизм | Клеточное событие | Результат | Связь с коррекцией моносомии |
|---|---|---|---|
| Митотическое нерасхождение | Обе сестринские хроматиды единственной хромосомы направляются в одну дочернюю клетку | Дисомная и нуллисомная клеточные линии | Может восстановить дисомное состояние в части клеток; правильный вариант |
| Анафазное отставание | Хромосома не включается в дочернее ядро и теряется | Уменьшение числа хромосом в клеточной линии | Не исправляет моносомию; типичный механизм утраты лишней хромосомы при трисомии |
| Структурная перестройка | Транслокация, инверсия, делеция или дупликация изменяют структуру хромосомы | Изменение генетического баланса при сохранении или перераспределении хромосомного материала | Не восполняет отсутствующий гомолог и не является стандартным механизмом коррекции моносомии |
| Комплементация гамет | Слияние гамет с взаимодополняющими наборами, например n−1 и n+1 | Эуплоидная зигота формируется непосредственно при оплодотворении | Предотвращает образование моносомной зиготы, но не исправляет уже сформировавшуюся зиготу |
| Постзиготная дупликация хромосомы | Удвоение единственной хромосомы без восстановления двуродительского происхождения | Дисомия с возможной унипарентальной изодисомией | Альтернативный вариант моносомного rescue , который необходимо отличать от нерасхождения |
| Лабораторное подтверждение | Исследование кариотипа, FISH, хромосомного микроматричного анализа и происхождения аллелей | Выявление мозаицизма, уровня анеуплоидной линии и унипарентального происхождения | Позволяет подтвердить постзиготическую коррекцию и оценить её клиническое значение |
Клиническое проявление зависит от хромосомы, доли дисомных и моносомных клеток и тканевого распределения мозаицизма. Полные аутосомные моносомии обычно несовместимы с развитием, тогда как мозаичные формы могут иметь широкий спектр тяжести; наиболее жизнеспособным примером является мозаицизм по X-хромосоме. При выявлении исправленного кариотипа необходимо учитывать риск унипарентальной дисомии и нарушений импринтинга. Для уточнения прогноза применяют исследование нескольких тканей и, при необходимости, анализ родительского происхождения хромосомного материала.