2) алкаптонурия
3) адреногенитальный синдром (+)
4) синдром де ля Шапеля
Адреногенитальный синдром (врождённая дисфункция коры надпочечников) входит в базовый перечень заболеваний Российского обязательного неонатального скрининга наряду с фенилкетонурией, муковисцидозом, галактоземией и врождённым гипотиреозом. Наиболее частая причина синдрома — дефицит 21-гидроксилазы, обусловленный патогенными вариантами гена CYP21A2. Нарушается синтез кортизола и, при тяжёлых формах, альдостерона; предшественники стероидов переключаются в сторону образования надпочечниковых андрогенов.
Основным маркером скрининга является повышение 17-гидроксипрогестерона в высушенном пятне капиллярной крови. При классической сольтеряющей форме заболевание может привести к гипонатриемии, гиперкалиемии, обезвоживанию, рвоте, артериальной гипотензии и острой надпочечниковой недостаточности в первые недели жизни; избыток андрогенов вызывает вирилизацию наружных половых органов у девочек. Положительный результат не устанавливает диагноз: необходимы повторное исследование и подтверждение по уровню 17-гидроксипрогестерона в сыворотке, электролитам, активности ренина, концентрации кортизола и, при необходимости, молекулярно-генетическому анализу.
Материал для исследования получают из пятки новорождённого обычно на 3–5-е сутки жизни, а у недоношенных и детей, получавших интенсивную терапию, сроки и необходимость повторного тестирования определяются отдельно. Ложноположительные результаты возможны при недоношенности, стрессе, тяжёлом состоянии и недостаточной зрелости стероидогенеза, поэтому результат скрининга требует клинической интерпретации. Раннее выявление позволяет начать заместительную терапию до развития жизнеугрожающего криза.
| Состояние | Скрининговый показатель | Основной дефект или диагностический принцип | Подтверждение |
|---|---|---|---|
| Фенилкетонурия | Фенилаланин, соотношение фенилаланин/тирозин | Недостаточность фенилаланингидроксилазы; токсическое накопление фенилаланина | Количественное определение аминокислот, исследование PAH и генов обмена тетрагидробиоптерина |
| Муковисцидоз | Иммунореактивный трипсиноген, при отдельных алгоритмах — варианты CFTR | Дефект хлоридного канала CFTR и вязкий секрет экзокринных желёз | Потовая проба с определением хлоридов, молекулярно-генетическое исследование |
| Галактоземия | Общая галактоза или галактозо-1-фосфат | Чаще дефицит галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы; риск поражения печени, мозга и хрусталика | Активность GALT в эритроцитах, анализ гена GALT |
| Врождённый гипотиреоз | Тиреотропный гормон, иногда в сочетании с тироксином | Недостаточность тиреоидных гормонов, критичных для развития центральной нервной системы | ТТГ и свободный T4 в сыворотке, ультразвуковая или сцинтиграфическая оценка щитовидной железы |
| Адреногенитальный синдром | 17-гидроксипрогестерон | Чаще дефицит 21-гидроксилазы: недостаток кортизола, возможный дефицит альдостерона, избыток андрогенов | Сывороточный 17-гидроксипрогестерон, электролиты, ренин, стероидный профиль, CYP21A2 |
| Синдром Дауна | Не относится к базовому биохимическому скринингу наследственных болезней обмена | Хромосомная патология — дополнительная 21-я хромосома или её участок | Кариотипирование, FISH или хромосомный микроматричный анализ по показаниям |
| Алкаптонурия и синдром де ля Шапеля | Не входят в классический обязательный неонатальный набор | Алкаптонурия связана с нарушением катаболизма тирозина, синдром де ля Шапеля — с 46,XX-тестикулярной DSD, чаще при транслокации SRY | Для алкаптонурии — гомогентизиновая кислота и HGD; для синдрома де ля Шапеля — кариотип и молекулярное исследование |
При подтверждённом адреногенитальном синдроме назначают заместительную терапию гидрокортизоном, а при сольтеряющей форме дополнительно флудрокортизон и препараты натрия. Во время инфекции, операции или другой стрессовой ситуации дозу глюкокортикоида увеличивают по специальному плану. Скрининговая программа направлена прежде всего на предупреждение надпочечникового криза и нарушений полового развития, а не заменяет клиническое обследование и подтверждающую диагностику.